[FLORENZA] Étude visant à évaluer les événements indésirables et l'évolution de l'activité de la maladie induits par plusieurs associations thérapeutiques de mirvetuximab soravatansine par voie intraveineuse chez des participantes adultes atteintes d'un cancer de l'ovaire

Médicaments administrés

• Mirvetuximab soravtansine
  Le mirvetuximab soravtansine (MIRV) est un conjugué anticorps-médicament expérimental conçu pour détruire sélectivement les cellules cancéreuses. La partie anticorps (protéine) du MIRV cible les tumeurs en délivrant un médicament cytotoxique aux cellules tumorales exprimant une protéine associée aux tumeurs appelée récepteur alpha du folate (FRα).
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.

Description des bras de traitement

Sous-étude 3, bras F : MIRV, dose A (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent du mirvetuximab soravtansine à la dose A en association avec du bevacizumab et du carboplatine, puis du mirvetuximab soravtansine à une dose plus faible en association avec du bevacizumab (protocole expérimental). Perfusions intraveineuses sur une durée d’environ 31 mois.

Sous-étude 3, bras G : MIRV, dose B (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent du mirvetuximab soravtansine à la dose B en association avec du bevacizumab et du carboplatine, puis du mirvetuximab soravtansine à la même dose en association avec du bevacizumab (protocole expérimental). Perfusions intraveineuses sur une durée d’environ 31 mois.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé de cancer ovarien séreux de haut grade, de cancer péritonéal primaire ou de cancer de la trompe de Fallope.
• Les participants doivent avoir rechuté après 1 ou 2 lignes de chimiothérapie à base de platine.
• Les participants doivent avoir une maladie sensible au platine définie comme une progression radiographique supérieure à 183 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie à base de platine.
• Les participants doivent être disposés à fournir un bloc de tissu tumoral archivés ou des lames, ou doivent subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie tumorale en utilisant une procédure à faible risque, médicalement routinière pour la confirmation de l'expression de FRα par immunohistochimie (IHC) comme défini par le test central VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1). Les tumeurs doivent avoir une expression de FRα dans 50 % des cellules tumorales viables avec une intensité de coloration de 2+.
• plus...

Critères d'exclusion

• Plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures. Les lignes de traitement anticancéreux antérieur sont comptées avec les considérations suivantes : * Les thérapies néoadjuvantes +/- adjuvantes sont considérées comme 1 ligne de traitement si la néoadjuvante et l'adjuvante correspondent à 1 schéma préétabli complet ; sinon, elles sont comptées comme 2 schémas antérieurs. * La thérapie de maintenance (par exemple, bevacizumab, PARPi) sera considérée comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire non comptée indépendamment). * Si un agent chimiothérapeutique dans un schéma est remplacé par un autre pendant un traitement en raison de toxicité, il sera considéré comme faisant partie de la même ligne de traitement. * La thérapie hormonale antérieure ne sera pas comptée comme une ligne de chimiothérapie séparée (elle sera comptée comme partie du schéma de thérapie systémique antérieure).
• Les participants ayant reçu un traitement antérieur avec mirvetuximab soravtansine ou d'autres agents ciblant FRα.