Étude de la sigvotatug védotine dans les tumeurs solides avancées
Rechercher un essai clinique est un processus complexe, avec d'innombrables critères à prendre en compte. Notre assistant IA simplifie cette tâche en réalisant une analyse précise des essais les plus pertinents en fonction de votre profil médical. Notre base de données est entièrement tenue à jour, vous ne voyez donc que les sites en recrutement actif. C'est rapide et facile :
- Créer votre compte
- Copiez-collez votre dernier rapport médical
- Notre assistant IA fait le reste pour vous
Que vous soyez patient ou médecin, créez un compte pour trouver les essais cliniques les plus pertinents et y postuler :
Cet essai clinique évaluera l’innocuité du sigvotatug vedotin (SGN-B6A), administré seul ou en association avec le pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie, chez les patients atteints de tumeurs solides. Il étudiera également les effets indésirables du sigvotatug vedotin, c’est-à-dire tout effet indésirable du médicament autre que le traitement du cancer. L’étude examinera aussi son efficacité dans le traitement des tumeurs solides.
L’étude se déroulera en quatre parties :
- La partie A déterminera la dose optimale de sigvotatug vedotin à administrer aux participants.
- La partie B, utilisant la dose déterminée lors de la phase A, évaluera l’innocuité du sigvotatug vedotin et son efficacité dans le traitement des tumeurs solides.
- La partie C évaluera l’innocuité du sigvotatug vedotin en association avec d’autres médicaments.
- La partie D inclura des personnes n’ayant reçu aucun traitement. Cette partie de l’étude permettra d’évaluer la sécurité du sigvotatug vedotin en association avec ces autres médicaments et de déterminer si ces associations sont efficaces dans le traitement des tumeurs solides.
Médicaments administrés
-
Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. -
Carboplatine
Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées. -
Cisplatine
Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie. -
Sigvotatug Vedotin
Le Sigvotatug Vedotin est un médicament anticancéreux expérimental, appartenant à la classe des conjugués anticorps‑médicament (ADC). Le Sigvotatug Vedotin, aussi connu sous les codes SGN‑B6A ou PF‑08046047 est un anticorps monoclonal lié à un agent cytotoxique. Il cible l'intégrine β6 (IB6 ou αvβ6), une molécule de surface très exprimée sur plusieurs cancers solides, mais peu présente dans les tissus sains — ce qui en fait une bonne cible pour une thérapie ciblée. L'agent cytotoxique utilisé est le MMAE (monomethyl auristatin E) — une substance qui empêche la division des cellules cancéreuses en perturbant leurs microtubules.
Description des bras de traitement
Partie D : thérapie combinée de sigvotatug vedotin en 1L HNSCC (EXPÉRIMENTAL) : sigvotatug vedotin + pembrolizumab +/- (carboplatine ou cisplatine) : Bras de combinaison expérimental de première ligne évaluant le sigvotatug vedotin intraveineux plus pembrolizumab, avec carboplatine ou cisplatine en option, chez des participants atteints d’un HNSCC localement avancé ou métastatique naïf de traitement afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire.
Critères d'inclusion
- Les participants doivent présenter un carcinome épidermoïde de la tête et du cou en première ligne métastatique ou non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement
- Partie D seulement : Les participants doivent être naïfs de tout traitement pour une thérapie systémique localement avancée ou métastatique.
- plus...
- Les participants inclus dans les parties suivantes de l'étude doivent présenter une tumeur accessible à la biopsie et consentir à la biopsie selon les modalités suivantes : Cohortes d'expansion spécifiques à la maladie (parties B et D) : Une biopsie tumorale fraîche est requise à l'inclusion. Une biopsie archivée, prélevée dans les 90 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, peut être utilisée.
- Un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 à l'inclusion.
- moins...
Critères d'exclusion
- Parties C et D : Traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1, un agent anti-PD-(L)1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé contre un autre récepteur de cellules T stimulant ou co-inhibiteur et interrompu en raison d'un événement indésirable à médiation immunitaire (EIMA) de grade 3 ou supérieur.
- Antécédents d'administration d'un agent contenant du MMAE ou d'un agent ciblant l'intégrine bêta-6
- plus...
- Antécédents d'autre cancer survenus dans les 3 ans précédant la première administration du médicament expérimental, ou tout signe de maladie résiduelle d'un cancer précédemment diagnostiqué. Font exception les cancers présentant un risque négligeable de métastase ou de décès.
- Métastases actives connues du système nerveux central. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition : d'être cliniquement stables depuis au moins 4 semaines après le traitement des métastases cérébrales, de ne présenter aucune nouvelle métastase cérébrale ni d'augmentation de volume de celle-ci, et d'avoir interrompu la prise de corticostéroïdes prescrits pour les symptômes associés aux métastases cérébrales pendant au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Dans la partie D, les participants présentant des métastases du SNC non traitées et asymptomatiques de moins de 1 cm peuvent être inclus sans traitement spécifique, à condition qu'ils ne présentent aucun symptôme neurologique, aucun œdème péri-métastatique ou un œdème minime, et qu'ils n'aient pas besoin de corticostéroïdes.
- méningite carcinomateuse
- Neuropathie préexistante de grade 1 ou supérieur selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0), pour les cohortes des parties C et D traitées par cisplatine ou carboplatine ; de grade 2 ou supérieur selon les critères NCI CTCAE v5.0 pour toutes les autres cohortes.
- Toute infection virale, bactérienne ou fongique de grade 3 ou supérieur (selon la version 5.0 du CTCAE du NCI) non contrôlée survenue dans les 2 semaines précédant la première administration de sigvotatug vedotin. Une antibioprophylaxie de routine est autorisée.
- Affection pulmonaire de grade ≥ 3 non liée à une tumeur maligne sous-jacente. Ceci inclut une altération sévère de la fonction pulmonaire résultant d'affections pulmonaires cliniquement significatives.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) non infectieuse ou de pneumopathie ayant nécessité un traitement par corticoïdes, PID ou pneumopathie en cours, ou suspicion de PID ou de pneumopathie ne pouvant être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Capacité de diffusion pulmonaire connue pour le monoxyde de carbone (DLCO ; ajustée en fonction de l'hémoglobine) < 50 % de la valeur prédite
- Le personnel du site d'investigation directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les employés du promoteur et des délégués du promoteur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- ECOG Maximum
- Âge minimum
Centres d'investigation
3 centres investigateurs en cours de recrutement
Inscrivez-vous ou connectez-vous pour voir la liste des sites qui recrutent actuellement pour cet essai clinique.
En vous inscrivant, vous pourrez également utiliser notre service de matching pour vérifier votre éligibilité par rapport à vos dossiers médicaux et contacter directement les sites de recrutement.
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai