JNJ-90301900 (NBTXR3) activé par radiothérapie avec ou sans cétuximab dans le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou

Médicaments administrés

• Cetuximab
  Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.
• JNJ-90301900
  JNJ-90301900 (NBTXR3) est traitement en cours de développement, appartenant à la famille des radio-enhancer et constitué de nanoparticules d’oxyde d’hafnium administrées par injection intratumorale. Ces particules restent localisées dans la tumeur et sont activées lors de la radiothérapie. Elles augmentent localement le dépôt d’énergie des rayonnements ionisants, ce qui majore les lésions de l’ADN et la mort cellulaire tumorale. Cet effet est principalement limité à la zone injectée, permettant d’amplifier l’efficacité de la radiothérapie sans accroître significativement la toxicité des tissus sains. La destruction tumorale induite peut également favoriser une réponse immunitaire antitumorale systémique.

Description des bras de traitement

Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : injection intratumorale/intranodale de JNJ-90301900 (NBTXR3) à 33 % du volume tumoral brut, activée par une radiothérapie seule ou en association avec le cétuximab, au choix de l’investigateur.

Bras B (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif : radiothérapie seule ou en association avec le cétuximab, au choix de l’investigateur.

Critères d'inclusion

• Stade clinique T3-4 NX ou T2 N2-3 selon la 8ème édition de l'AJCC
• Une lésion tumorale primaire accessible à l'injection intratumorale
• Carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx supraglottique confirmé par biopsie et candidat à une radiothérapie définitive avec ou sans cetuximab
• Inéligible à recevoir une chimiothérapie à base de platine avec radiothérapie (au moins un des éléments suivants) : 1. Clairance de la créatinine estimée >= 30 et < 50 millilitres/minute (mL/min) (selon l'équation de Cockcroft-Gault), 2. Perte auditive ou acouphènes de grade >= 2, 3. Neuropathie périphérique de grade >= 2, 4. Classe 3 de la New York Heart Association, 5. Âgé de 70 à 74 ans avec un score Geriatric 8 (G8) <= 14 ou âgé de >= 75 ans
• plus...

Critères d'exclusion

• Stade clinique T1-2 N0, T2 N1, ou M1 selon la 8ème édition de l'AJCC
• Carcinome du nasopharynx, des sinus paranasaux, des glandes salivaires ou de la glande thyroïde ; ou histologie non épidermoïde ou SCC d'origine primaire inconnue
• Cancer de la tête et du cou loco-régionalement récurrent ayant été précédemment traité par chirurgie, radiothérapie et/ou chimiothérapie
• plus...