#NCT07071844 #2024-520128-27-00
Cancer du colon Cancer du rectum Phase 2

[BETWEEN] Bévacizumab bihebdomadaire + Trifluridine/Tipiracil pour réduire la neutropénie de grade 3-4 chez les patients atteints de mCRC

Mis à jour le 9 avr. 2026

Cette étude a été conçue pour :

  • Évaluer l’impact d’une administration bihebdomadaire (bras expérimental) par rapport à une administration conventionnelle (bras témoin) sur le taux de neutropénie de grade 3-4 chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) traités par trifluridine/tipiracil et bevacizumab, et
  • Identifier les facteurs cliniques et biologiques prédictifs de la neutropénie de grade 3-4 dans cette population de patients.

Médicaments administrés

  • Trifluridine/Tipiracil
    Le Trifluridine-tipiracil (Lonsurf) est une association de deux substances: La Trifluridine : agent cytotoxique qui s’intègre dans l’ADN des cellules cancéreuses et empêche leur multiplication. Le Tipiracil : il empêche la dégradation de la trifluridine, ce qui augmente son efficacité dans l’organisme. Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.
  • Bevacizumab
    Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Description des bras de traitement

Bras A (expérimental) - Trifluridine/tipiracil et bevacizumab en administration bihebdomadaire (EXPÉRIMENTAL) : Administration bihebdomadaire (expérimentale) de trifluridine/tipiracil à la dose de 35 mg/m² par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 5 et du jour 15 au jour 19, associée à du bevacizumab à la dose de 5 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Bras expérimental.

Bras B (témoin) - Trifluridine/tipiracil et bevacizumab en administration conventionnelle (COMPARATEUR ACTIF) : Administration conventionnelle (comparateur actif) de trifluridine/tipiracil à la dose de 35 mg/m² par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 5 et du jour 8 au jour 12, associée à du bevacizumab à la dose de 5 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Critères d'inclusion

  • adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement
  • maladie de stade IV
  • Antécédents de chimiothérapie avec chacun des agents suivants : fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotécan, thérapie anti-VEGF (bévacizumab, aflibercept) et thérapie anti-EGFR (cétuximab ou panitumumab pour les tumeurs avec RAS et/ou BRAF de type sauvage).
  • État mutationnel connu des gènes BRAF et RAS, et statut d'instabilité microsatellitaire/déficit de réparation des mésappariements (MSI/dMMR)
  • Consentement éclairé signé et daté
  • Patients disposés et capables de se conformer aux exigences du protocole
  • Âge ≥ 18 ans
  • ECOG PS 0-1
  • Évaluation tumorale (TDM ou IRM) au plus tard 21 jours avant le traitement : au moins une lésion mesurable ou évaluable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST.
  • Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Fonction hématologique adéquate : neutrophiles > 1,5 × 10⁹/L ; plaquettes > 100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine (ClCr) calculée (quelle que soit la méthode de calcul) ≥ 30 mL/min, protéinurie < 2+ (bandelette urinaire) ou ≤ 1 g/24 h
  • Fonction hépatique adéquate : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; ≤ 5 fois la LSN en cas de métastase hépatique), bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (< 2 fois la LSN si l’hyperbilirubinémie est due au syndrome de Gilbert), albumine ≥ 25 g/L
  • Évaluations cliniques et sanguines initiales au plus tard 14 jours avant le traitement
  • Capacité à avaler des comprimés oraux
  • Les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement ou ménopausées, et ne doivent pas être enceintes, allaitantes ou avoir un projet de grossesse pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 72 heures précédant le début du traitement par trifluridine/tipiracil. Elles doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois (trifluridine/tipiracil, bevacizumab) après la dernière administration du traitement.
  • Les hommes fertiles et sexuellement actifs atteints de BPCO doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois (trifluridine/tipiracil, bevacizumab) après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Est disposé(e) et capable de se conformer aux visites programmées, au calendrier de traitement, aux analyses de laboratoire, aux biopsies tumorales et aux autres exigences de l'étude.
  • Inscription auprès du système national de santé français ou de la PUMA (Protection Universelle Maladie)
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Antécédents médicaux ou signes de métastases du SNC à l'examen physique, sauf si elles ont été traitées de manière adéquate (par exemple, métastases du SNC non irradiées, crises d'épilepsie non contrôlées par un traitement médical standard, patients stables sans signe de progression pendant au moins 28 jours avant l'inclusion).
  • Maladie localisée ou localement avancée (stades I à III)
  • Carcinomatose symptomatique avec symptômes occlusifs ou ascite nécessitant une paracentèse
  • ECOG PS 2
  • Traitement antitumoral concomitant non planifié (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée moléculaire, immunothérapie)
  • Toxicité non hématologique de grade ≥ 3 non résolue liée à un protocole de chimiothérapie antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et de la pigmentation cutanée)
  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (dosage d'uracilemie ≥ 16 ng/ml) ; les résultats du dosage d'uracilemie doivent être disponibles avant l'inclusion.
  • Traitement par warfarine
  • Traitement par tout autre médicament expérimental (ME) dans les 28 jours précédant l'inclusion
  • Autres maladies non malignes graves et non contrôlées (par exemple, infection active nécessitant un traitement systémique, pose d'un stent coronarien ou infarctus du myocarde, ou accident vasculaire cérébral survenu au cours des 6 mois précédant l'inclusion)
  • Infection aiguë ou chronique active grave ou non contrôlée
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours (4 semaines) précédant l'inclusion
  • Maladie gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament étudié
  • diabète sucré non contrôlé, hypertension ou arythmie cardiaque
  • Pneumopathie interstitielle active (ou antécédents de) ou hypertension pulmonaire
  • Événement cardiovasculaire indésirable majeur survenu dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • Angine de poitrine sévère/instable ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA
  • Traitement immunosuppresseur systémique, à l'exception des stéroïdes administrés à titre prophylactique ou à faible dose chronique (≤20 mg/jour d'équivalent prednisone)
  • Radiothérapie dans les 28 jours (4 semaines) précédant la randomisation, sauf pour les soins palliatifs
  • Plaie grave qui ne guérit pas, ulcère ou fracture osseuse
  • Antécédent de thromboembolie veineuse profonde survenu dans les 28 jours (4 semaines) précédant l'inclusion
  • Coagulopathie, diathèse hémorragique ou événement hémorragique cliniquement significatif connu survenu dans les 28 jours (4 semaines) précédant l'inclusion
  • Affections malignes autres que le cancer colorectal métastatique
  • Autres affections malignes concomitantes ou antérieures, à l'exception : i) d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate ; ii) d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ; iii) d'un cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans.
  • Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connus pour être séropositifs au VIH
  • Virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) non traités
  • Administration concomitante de phénytoïne prophylactique et d'un vaccin vivant atténué, tel que le vaccin contre la fièvre jaune, 28 jours (4 semaines) avant le traitement
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour cause de maladie géographique, sociale ou psychiatrique
  • Sous un régime de protection légale (tutelle, curatelle, protection judiciaire) ou en cas de décision administrative ou d'incapacité de donner son consentement
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du colon Cancer du rectum
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Métastatique
Anomalies génétiques requises
MSI/dMMR
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Chimiothérapie Thérapie ciblée
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Hôpital Saint Antoine AP-HP Recrutement actif
184 Rue du Faubourg Saint-Antoine 75012 Paris France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

GERCOR - Groupe Coopératif Multidisciplinaire d'Oncologie Sponsor principal
Servier Collaborateur