Étude de phase 1b/2 du sonrotoclax (BGB-11417) en monothérapie et en diverses associations avec la dexaméthasone et le carfilzomib, la dexaméthasone et le daratumumab, et la dexaméthasone et le pomalidomide dans le myélome multiple
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Cette étude vise à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du sonrotoclax en monothérapie et en association avec différentes thérapies chez des patients atteints d’un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire (R/R) et porteurs de la translocation chromosomique t(11;14).
L’étude évalue le sonrotoclax seul et en association avec la dexaméthasone et d’autres agents, notamment le carfilzomib, le daratumumab et le pomalidomide.
Médicaments administrés
-
Carfilzomib
Le carfilzomib est un inhibiteur sélectif et irréversible du protéasome 20S. -
BGB-11417
Le BGB-11417 (sonrotoclax) est un inhibiteur sélectif de la protéine BCL-2 en cours de développement.
Description des bras de traitement
Partie 2 – Extension de cohorte : Jusqu’à sept cohortes d’extension évaluant le sonrotoclax en monothérapie, et en association avec la dexaméthasone et le carfilzomib, et la dexaméthasone et le daratumumab. Bras expérimental de la partie 2.
Critères d'inclusion
- Maladie mesurable définie comme : i. Pic M ≥ 500 mg/dL, ou ii. Pic de protéine M dans les urines de ≥ 200 mg/jour, ou iii. Chaînes légères libres sériques ≥ 10 mg/dL, et un rapport κ:λ anormal
- La positivité pour la translocation t(11;14) doit être confirmée par un test de fluorescence in situ hybridization (FISH) validé dans un laboratoire prédéfini
- Les participants des Cohortes 6 et 7 de la Partie 2 doivent avoir une maladie en rechute ou progressive et avoir eu de 1 à 3 lignes de traitement antérieures et avoir été traités auparavant avec un inhibiteur de protéasome et un IMiD
- Un diagnostic confirmé de myélome multiple (doit avoir un composant M dans le sérum et/ou les urines)
- Le participant présente un MM récidivant ou progressif documenté pendant ou après tout traitement ou qui est réfractaire à la ligne de traitement la plus récente. i. Le MM en rechute est défini comme un MM précédemment traité qui progresse et nécessite l'initiation d'un traitement de rattrapage, mais qui ne répond pas aux critères du MM réfractaire. ii. Le MM réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas (absence de réponse minimale ou développement d'une maladie progressive) pendant un traitement primaire ou de rattrapage ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement.
- Les participants des Cohortes 3, 4 et 5 de la Partie 2 doivent avoir une maladie en rechute ou progressive et avoir eu ≥ 1 ligne de traitement antérieure. Un traitement antérieur avec le carfilzomib est autorisé mais le patient ne doit pas être considéré comme réfractaire au carfilzomib par l'investigateur
- plus...
- Fonction organique adéquate définie comme : 1. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude (les transfusions, conformément aux directives institutionnelles, sont autorisées) 2. Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL, dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude, indépendamment du soutien en facteurs de croissance et des transfusions 3. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1000/mm^3 dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude 4. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN (la bilirubine totale doit être < 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
- Un échantillon d'aspiration de moelle osseuse frais doit être collecté lors du dépistage et envoyé au laboratoire central pour le test FISH t(11;14)
- moins...
Critères d'exclusion
- Myélome multiple non sécrétoire (Chaînes légères libres sériques < 10 mg/dL)
- Plasmocytome solitaire
- Macroglobulinémie de Waldenström (WM)
- Leucémie à cellules plasmatiques active (c'est-à-dire soit 20 % des globules blancs périphériques soit > 2,0 x 10^9/L de cellules plasmatiques circulantes par différentiel standard)
- Amylose
- Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, changements cutanés (POEMS)
- Thérapie antérieure avec le sonrotoclax ou d'autres agents inhibant l'activité de BCL2 (par exemple, le vénotoclax)
- plus...
- Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le dépistage
- Angine instable ≤ 3 mois avant le dépistage
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association
- Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
- Antécédents de bloc cardiaque de Mobitz II de deuxième ou troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place
- Fraction d'éjection ≤ 50 %
- Présence d'anticorps anti-VHC. Les participants avec présence d'anticorps anti-VHC sont éligibles si l'ARN du VHC est indétectable (< 15 UI/mL)
- Intervalle QT corrigé par la fréquence cardiaque > 480 millisecondes basé sur la formule de Fridericia
- Maladie respiratoire chronique nécessitant de l'oxygène continu
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Hypertension non contrôlée au dépistage, définie comme une pression artérielle systolique > 170 mmHg et une pression artérielle diastolique > 105 mmHg par ≥ 2 mesures consécutives
- Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps du noyau de l'hépatite B (HBcAb). Les participants avec présence de HBcAb, mais absence de HBsAg, sont éligibles si l'ADN du VHB est indétectable (< 20 UI/mL), et s'ils sont disposés à subir un suivi mensuel pour la réactivation du VHB
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
-
Myélome multiple
-
Myélome multiple symptomatique
-
Composant monoclonal mesurable
-
t(11;14)
-
1
2
3 ou plus
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Naïf de traitement systémique
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2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
-
18
Centres d'investigation
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