Étude de la thérapie combinée DS-1103a chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Médicaments administrés

• DS-1103a
  Le DS-1103a est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de type IgG4 anti-SIRPα conçu pour bloquer l'interaction SIRPα-CD47 en cours de développement pour le traitement des cancers avancés en association avec d'autres thérapies anticancéreuses.
• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Description des bras de traitement

Échelle d’escalade de dose : DS-1103a + T-DXd (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’escalade de dose expérimental chez les participants atteints de tumeurs solides métastatiques avancées exprimant HER2 ou présentant une mutation HER2. Le DS-1103a est administré par voie intraveineuse à doses croissantes (à partir de 100 mg) toutes les 3 semaines. Le T-DXd est ajouté par voie intraveineuse toutes les 3 semaines à partir du jour 1 du cycle 2. Cette étude évalue la sécurité et la tolérance, et détermine la dose recommandée pour l’expansion de l’étude.

Étude d’expansion de dose (Cohorte 1) : DS-1103a + T-DXd (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’expansion de dose expérimental pour les participants atteints d’un type spécifique de tumeur solide avancée présentant une altération HER2. DS-1103a est administré par voie intraveineuse à la dose d’expansion recommandée toutes les 3 semaines. Il est associé à T-DXd par voie intraveineuse toutes les 3 semaines à partir du jour 1 du cycle 1. Cette étude évalue la sécurité et l’efficacité préliminaire dans une cohorte tumorale définie.

Étude d’expansion de dose (cohorte 2) : DS-1103a + T-DXd (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’expansion de dose expérimental pour les participants atteints d’un type spécifique de tumeur solide avancée présentant une altération HER2. DS-1103a est administré par voie intraveineuse à la dose d’expansion recommandée toutes les 3 semaines. Il est associé à T-DXd par voie intraveineuse toutes les 3 semaines à partir du jour 1 du cycle 1. Cette étude évalue la sécurité et l’efficacité préliminaire dans une cohorte tumorale définie.

Critères d'inclusion

• Tumeur solide exprimant HER2 ou présentant une mutation activatrice de HER2, documentée pathologiquement, non résécable ou métastatique
• Phase d'escalade de dose: A une tumeur solide exprimant HER2 ou mutée HER2 documentée pathologiquement
• Phase d'expansion de dose: A reçu une thérapie antérieure comme spécifié dans le protocole
• Phase d'expansion de dose: A un type de tumeur solide avancée spécifique à HER2 altéré documenté pathologiquement
• Phase d'escalade de dose: A progressé ou n'a pas répondu aux thérapies disponibles et pour lesquelles aucune thérapie anticancéreuse standard ou disponible n'existe
• plus...

Critères d'exclusion

• A eu un traitement antérieur avec une thérapie anti-CD47 ou anti-protéine régulatrice de signal α (SIRPα)
• A une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés
• plus...