Étude de phase 1/2 visant à évaluer le CRB-701 dans les tumeurs solides

Drugs administered

• CRB-701
  Le CRB-701 est un anticorps-médicament conjugués (ADC – Antibody-Drug Conjugate) en cours de développement. Il cible la nectine-4, une protéine tumorale exprimée à la surface de plusieurs cancers solides et est composé d'un anticorps spécifique de la nectine-4, d'un linker clivable site-specific (permet la libération contrôlée du médicament) et d'un agent antimitotique (Payload cytotoxique : MMAE = monométhyl auristatine E).

Treatment arms

Partie A – Escalade de dose – CRB-701, niveau de dose 1 (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’escalade de dose administrant le CRB-701 au niveau de dose 1 par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes selon le schéma 1.

Partie A – Escalade de dose – CRB-701, niveau de dose 2 (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’escalade de dose administrant le CRB-701 au niveau de dose 2 par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes selon le schéma 1.

Partie A – Escalade de dose – CRB-701, niveau de dose 3 (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’escalade de dose administrant le CRB-701 au niveau de dose 3 par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes selon le schéma 1.

Partie A – Escalade de dose – CRB-701, niveau de dose 4 (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’escalade de dose administrant le niveau de dose 4. CRB-701 à la dose 4 administrée par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes selon le schéma 1.

Partie B – Optimisation de la dose : CRB-701 à dose élevée (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’optimisation de la dose recevant une dose élevée de CRB-701 par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes selon le schéma 1.

Partie B – Optimisation de la dose : CRB-701 à faible dose (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’optimisation de la dose recevant une faible dose de CRB-701 par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes.

Partie C – Extension de dose – Cohorte 1 (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’extension de dose administrant la dose recommandée de CRB-701, suivie d’une perfusion d’anti-PD-1 selon un schéma expérimental.

Partie C – Extension de dose – Cohorte 2 (EXPÉRIMENTALE) : Groupe d’extension de dose administrant la dose recommandée de CRB-701 par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes.

Partie C – Extension de dose – Cohorte 3 (EXPÉRIMENTALE) : Groupe d’extension de dose administrant la dose recommandée de CRB-701, suivie d’une perfusion d’anti-PD-1 à titre expérimental.

Partie C – Extension de dose – Cohorte 4 (EXPÉRIMENTALE) : Groupe d’extension de dose administrant la dose recommandée de CRB-701 par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes.

Partie C – Extension de dose – Cohorte 5 (EXPÉRIMENTALE) : Groupe d’extension de dose administrant la dose recommandée de CRB-701, suivie d’une perfusion d’anti-PD-1 à titre expérimental.

Partie B – Optimisation de la dose : CRB-701 à forte dose associé à un anti-PD-1 (EXPÉRIMENTAL) : Ce groupe d’optimisation de la dose reçoit une dose élevée de CRB-701 suivie d’une perfusion d’anti-PD-1 à titre expérimental.

Partie B – Optimisation de la dose : CRB-701 à faible dose associé à un anti-PD-1 (EXPÉRIMENTAL) : Ce groupe d’optimisation de la dose reçoit une dose faible de CRB-701 suivie d’une perfusion d’anti-PD-1 à titre expérimental.

Partie C – Extension de dose – Cohorte 6 (EXPÉRIMENTAL) : Ce groupe d’extension de dose reçoit la dose recommandée de CRB-701 par perfusion intraveineuse expérimentale de 30 minutes.

Partie C – Extension de dose – Cohorte 7 (EXPÉRIMENTAL) : Ce groupe d’extension de dose reçoit la dose recommandée de CRB-701 suivie d’une perfusion d’anti-PD-1 à titre expérimental.

Inclusion criterias

• Diagnostic confirmé de tumeurs solides exprimant la nectine-4, avancées ou métastatiques, ayant progressé après épuisement de toutes les lignes de traitement appropriées ou pour lesquelles il n'existe aucun autre traitement standard ayant un bénéfice clinique prouvé.
• Dans la partie C, les participants atteints de HNSCC peuvent s'inscrire en tant que traitement de première ligne.

Exclusion criterias

• Métastases actives et incontrôlées du SNC
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