[PHARBEVACOL] Chimiothérapie à base de BEVACIZUMAB adaptée à la pharmacocinétique du bévacizumab en traitement de première intention

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, multicentrique et en double aveugle portant sur la chimiothérapie à base de bévacizumab adaptée à sa pharmacocinétique en traitement de première intention du cancer colorectal métastatique non résécable.

Le Bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

L’étude est composée de deux groupes randomisés:

Groupe expérimental - Groupe A: Administration de Bévacizumab en perfusion intraveineuse à la dose de 10 mg/kg, administrée en deux doses de 5 mg/kg, toutes les deux semaines. Le traitement sera administré jusqu’à progression, refus du patient ou toxicité inacceptable.

Groupe comparateur actif - Groupe B: Administration de Bévacizumab à la dose de 5 mg/kg et un placebo (NaCl) toutes les deux semaines. Le traitement sera administré jusqu’à progression, refus du patient ou toxicité inacceptable.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome colorectal métastatique histologiquement prouvé (sur tumeur primitive et/ou métastases), inopérable, bien documenté, c’est-à-dire incompatible avec une résection oncologique complète à l’inclusion.
• Pour lesquels un traitement par bévacizumab est indiqué.
• Aucun traitement antérieur pour maladie métastatique (en cas de traitement adjuvant, intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute : > 6 mois si fluoropyrimidine seule ou > 12 mois si FOLFOX).
• Critères de randomisation en phase expérimentale : Concentration sérique de bévacizumab à J14 ≤ 15,5 mg/L (mesurée juste avant la 2e perfusion de bévacizumab).

Critères d’exclusion :

• Moins de 6 mois après la fin de toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie adjuvante antérieure.
• Patient présentant une non-indication ou une contre-indication connue à une chimiothérapie de première intention à base de bévacizumab.
• Contre-indication cardiovasculaire à la prescription de bévacizumab : insuffisance cardiaque, événement cardiovasculaire dans les 6 mois, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), hypertension artérielle mal contrôlée, antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive ; Thromboembolie veineuse antérieure de grade 3/4 (NCI-CTCAE)
• Les métastases du SNC non traitées ou le traitement des métastases cérébrales, par chirurgie ou radiologie, doivent avoir été terminés plus de 4 semaines avant le premier traitement de l’étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
• Tumeur primitive en place et symptomatique (occlusion, hémorragie)