[HARMONi-7] Étude clinique de l'IVONESCIMAB pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec un PD-L1 élevé
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Il s’agit d’une étude de phase III multirégionale, randomisée et en double aveugle comparant l’ivonescimab au pembrolizumab en traitement de première intention du cancer bronchique non à petites cellules métastatique chez les patients présentant une expression élevée de PD-L1.
L’Ivonescimab est un anticorps bispécifique PD-1/VEGF en cours de développement.
Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
L’atude est composée de deux bras randomisés:
Bras expérimental - Groupe A - Ivonescimab: Administration d’Ivonescimab par injection intraveineuse.
Bras témoin - Groupe B - Pembrolizumab!: Administration de Pembrolizumab par injection intraveineuse.
Critères d’inclusion :
- CBNPC métastatique (stade IV).
- CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- La tumeur présente une expression élevée de PD-L1 (TPS > 50 %) selon un test clinique d’immunohistochimie (IHC) 22C3 approuvé par les autorités sanitaires locales.
- Au moins une lésion non cérébrale mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- Aucun traitement systémique antérieur pour un CBNPC métastatique.
Critères d’exclusion :
- Preuve histologique ou cytopathologique de la présence d’un carcinome pulmonaire à petites cellules pour lequel des traitements approuvés de première intention sont indiqués. Pour les patients présentant une histologie non épidermoïde, des résultats de tests de mutations motrices exploitables sont requis avant la randomisation.
- A reçu un traitement antérieur pour un CBNPC en phase métastatique.
- Altérations génomiques connues et exploitables pour lesquelles des traitements approuvés de première intention sont indiqués
- Métastases symptomatiques du SNC, métastases du SNC ≥ 1,5 cm, radiothérapie du SNC dans les 7 jours précédant la randomisation, besoin potentiel de radiothérapie du SNC au cours du premier cycle, ou maladie leptoméningée
Other criterias
General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Required disease stage
- Excluded genetic anomalies
- Required PDL1 statuses
- Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
- Required previous treatments at advanced or metastatic stage
- Maximum ECOG
- Minimum age
- 
    
  
    
      
  
  
  Lung cancer
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
  NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer)
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
  Squamous NSCLC
    
      
  
  
  Non-squamous NSCLC
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
  Metastatic
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
  ALK
    
      
  
  
  BRAF
    
      
  
  
  EGFR
    
      
  
  
  HER2
    
      
  
  
  HRAS
    
      
  
  
  KRAS G12C
    
      
  
  
  KRAS non G12C
    
      
  
  
  MET
    
      
  
  
  NTRK-1/2/3
    
      
  
  
  RET
    
      
  
  
  ROS-1
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
  PDL1 Positive (>= 50%)
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
  None
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
  Systemic Treatment-Naive
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
  1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
    
  
  
- 
    
  
    
      
  
  
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