Étude de phase 2 visant à évaluer les effets de l'ASP5541 chez les participants atteints d'un cancer de la prostate - Cohorte 2

Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte et multicohorte, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’ASP5541 chez des participants atteints d’un cancer de la prostate avancé.

L’ASP5541 (abiraterone décanoate) est une forme injectable d’abiraterone en cours de développement. C’est un inhibiteur de la CYP17A1 (17-alpha-hydroxylase / lyase stéroïdienne), ce qui diminue la production d’androgènes.

L’étude est composée de deux cohortes. Cette fiche concerne la cohorte 2: hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormonosensible n’ayant jamais été traités par PARPI.

La cohorte 2 présente trois bras:

Cohorte 2 (CPHSm) - Groupe A (groupe de sécurité): Administration d’ASP5541 toutes les 12 semaines.

Cohorte 2 (CPHSm) - Groupe B: Administration d’ASP5541 toutes les 12 semaines.

Cohorte 2 (CPHSm) - Groupe C: Administration d’acétate d’abiratérone une fois par jour + prednisone/prednisolone une fois par jour.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic d’adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans différenciation neuroendocrine ni caractéristiques à petites cellules.
• Le participant présente un indice de performance ECOG de 0 ou 1, ou un indice de performance ECOG de 2 en cas de douleurs osseuses.
• Le participant atteint de mHSPC doit avoir une espérance de vie estimée ≥ 12 mois
• Le participant doit avoir une kaliémie normale (dans les limites des valeurs normales du laboratoire local) lors de la sélection, sans supplémentation.
• Le participant a reçu un diagnostic de mHSPC, documenté par des lésions métastatiques à la scintigraphie osseuse, à la TDM, à l’IRM ou à la TEP-PSMA.
• Le participant doit avoir commencé un traitement de castration (médical ou chirurgical) au moins 14 jours avant le jour 1 du cycle 1. REMARQUE : Un participant n’ayant pas subi d’orchidectomie bilatérale doit prévoir de maintenir un traitement efficace par analogue de la GnRH pendant toute la durée de l’étude. -Le participant doit avoir un taux de cortisol sérique matinal initial ≥ 14 µg/dL.
• Le participant est capable d’avaler.
• Pour les groupes B et C, le participant dispose de tissus tumoraux d’archives accessibles provenant de la tumeur primitive (préférée) ou du site métastatique (à l’exclusion des os), dont la source et la disponibilité ont été confirmées avant le traitement de l’étude.

Critères d’exclusion :

• Le participant présente une maladie, une infection ou une comorbidité concomitante qui l’empêche de participer à l’étude, l’expose à un risque excessif ou complique l’interprétation des données.
• Le participant présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC). REMARQUE : Un participant présentant des métastases du SNC traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, qui ne prend plus de corticoïdes et dont l’état neurologique est stable est admissible.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant par exemple une anesthésie générale) dans les 90 jours précédant la sélection, n’est pas complètement rétabli de l’intervention ou prévoit une intervention chirurgicale majeure pendant la période prévue de sa participation à l’étude.
• Le participant a reçu une transfusion sanguine dans le mois suivant le premier jour du cycle 1.
• Le participant a des antécédents d’insuffisance hypophysaire ou surrénalienne (par exemple, maladie d’Addison, syndrome de Cushing).
• Le participant présente un taux d’hémoglobine A1c (HbA1c) > 10 % et a déjà reçu un diagnostic de diabète sucré. Le participant présente un taux d’HbA1c > 8 % et n’a pas déjà reçu de diagnostic de diabète sucré (les participants exclus pourront être réexaminés après orientation et preuve d’une meilleure prise en charge de leur maladie).
• Le participant présente une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh).
• Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m².
• Le participant a des antécédents de toxicomanie ou d’alcoolisme, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5), dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Le participant doit prendre de la biotine (vitamine B7) ou des suppléments contenant de la biotine à un taux supérieur à l’apport quotidien adéquat de 30 µg. REMARQUE : Les participants qui passent d’une dose élevée à une dose de 30 µg/jour ou moins avant le jour 1 du cycle 1 sont admissibles à l’étude.
• Le participant présente un taux d’albumine sérique < 3,0 g/dL (30 g/L) lors de la sélection.
• Le participant présente un trouble gastro-intestinal (GI) affectant l’absorption.
• Traitement antérieur par un ARPI de deuxième génération (par exemple, AA, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide). Remarque : un traitement limité par un ARPI de deuxième génération en contexte néoadjuvant, adjuvant ou en cas de récidive biochimique non métastatique est autorisé, à condition qu’il n’y ait aucune preuve de progression de la maladie pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
• Le participant a déjà reçu une pharmacothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour un cancer de la prostate métastatique. Les exceptions suivantes sont autorisées :
  • Jusqu’à 4 mois de traitement anti-androgènes par agonistes ou antagonistes de la GnRH ou orchidectomie (dans les 4 mois précédant le jour 1 du cycle 1), avec ou sans antiandrogènes concomitants, sans signe radiographique de progression de la maladie ou d’augmentation du taux de PSA avant le jour 1 du cycle 1.
  • Le participant peut bénéficier d’une radiothérapie palliative ou d’une chirurgie pour traiter les symptômes résultant d’une maladie métastatique si elle a été administrée au moins 4 semaines avant le jour 1 du cycle 1. La radiothérapie de la prostate est également autorisée pour les participants présentant une maladie métastatique de faible volume si elle a été administrée au moins 4 semaines avant le jour 1 du cycle 1.
  • Jusqu’à 6 cycles de traitement anti-androgènes par docétaxel, la dernière dose de docétaxel ayant été administrée ≤ 2 mois avant le jour 1 du cycle 1. Un participant ayant reçu du docétaxel devait avoir maintenu une réponse au docétaxel de maladie stable ou meilleure, par imagerie et PSA, avant le jour 1 du cycle 1.
  • Jusqu’à 6 mois de traitement anti-androgènes par docétaxel Agonistes ou antagonistes de la GnRH ou orchidectomie avec ou sans antiandrogènes concomitants avant le jour 1 du cycle 1 si le participant était traité par docétaxel, sans signe radiographique de progression de la maladie ou d’augmentation du taux de PSA avant le jour 1 du cycle 1.