#NCT06136624
Prostate cancer Phase 3

[MK-5684-003] Étude du MK-5684 par rapport à un agent hormonal de nouvelle génération dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration


Il s’agit d’une étude randomisée et ouverte de phase 3 sur le MK-5684 par rapport à l’acétate d’abiratérone ou à l’enzalutamide chez des participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) préalablement traités avec un agent hormonal de nouvelle génération (NHA) et une chimiothérapie à base de taxane.

Le MK-5684 (ODM-208) est un inhibiteur oral, non stéroïdien et sélectif de l’enzyme CYP11A1 en cours de développement.

L’Acétate d’abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. Il est transformé in vivo en abiratérone qui inhibe de manière sélective et irréversible la 17α-hydroxylase/C17,20-lyase, le CYP17, (enzyme nécessaire lors de la biosynthèse des androgènes au niveau des testicules, des glandes surrénales et des tissus tumoraux prostatiques). Le CYP17 catalyse la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, respectivement la DHEA et l’androstènedione, par 17α-hydroxylation. L’inhibition du CYP17 entraîne également une augmentation de la production d’ACTH et de minéralocorticoïdes (minimisé grâce à l’administration concomitante de corticoïdes). L’avantage de l’abiratérone par rapport aux analogues de la LH-RH est qu’elle réduit la production d’androgènes dans les testicules mais aussi dans les glandes surrénales et dans la tumeur.

L’Enzalutamide réalise l’inhibition compétitive de la liaison des androgènes à leurs récepteurs, l’inhibition de la translocation nucléaire des récepteurs activés ainsi que leur fixation à l’ADN et ce, même en cas de surexpression des récepteurs aux androgènes ou dans les cellules cancéreuses résistantes aux anti-androgènes. Il freine ainsi la croissance des cellules prostatiques cancéreuses et peut induire leur apoptose et la régression tumorale.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - MK-5684: Administration de MK-5684 5 mg par voie orale, deux fois par jour + dexaméthasone 1,5 mg par voie orale une fois par jour + 0,1 mg d’acétate de fludrocortisone par voie orale une fois par jour jusqu’à progression. Une dose d’hydrocortisone de 100 mg (par voie orale ou intramusculaire) sera également donnée aux participants.

Bras comparateur actif - Acétate d’Abiratérone ou Enzalutamide: Administration de 1 000 mg d’abiratérone une fois par jour par voie orale + prednisone 5 mg deux fois par jour par voie orale ou administration de 160 mg d’enzalutamide une fois par jour par voie orale.

Critères d’inclusion:

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules
  • Progression du cancer de la prostate pendant un traitement de privation androgénique (ou après une orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant le screening
  • Maladie métastatique documentée par des lésions osseuses sur une scintigraphie osseuse et/ou une maladie des tissus mous par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (TDM/IRM)
  • A une maladie qui a progressé pendant ou après un traitement par 1 nouvel agent hormonal (NHA)
  • A reçu 1 mais pas plus de 2 schémas de chimiothérapie à base de taxane pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et a eu une maladie évolutive (MP) pendant ou après le traitement
  • A une carence androgénique continue avec un taux de testostérone sérique <50 ng/dL (<1,7 nM)
  • A déjà reçu un traitement par PARPi ou a été jugé inéligible pour recevoir un traitement par l’investigateur ou a refusé le traitement PARPi
  • A déjà reçu du 177Lu-PSMA-617 ou a été jugé inéligible pour recevoir un traitement au 177Lu-PSMA-617 par l’investigateur ou a refusé le traitement au 177Lu-PSMA-617
  • Les participants qui n’ont pas reçu de cabazitaxel peuvent être inscrits s’ils ne sont pas éligibles au traitement par cabazitaxel tel que déterminé par l’investigateur ou s’ils ont refusé le traitement.
  • Si le participant a reçu un traitement antiandrogène de première génération avant le screening, le participant doit présenter des signes de progression de la maladie > 4 semaines depuis le dernier traitement par flutamide et > 6 semaines depuis le dernier traitement par bicalutamide ou nilutamide.
  • Les participants recevant un traitement de résorption osseuse (y compris, mais sans s’y limiter, le bisphosphonate ou le dénosumab) doivent avoir reçu des doses stables pendant ≥ 4 semaines avant la date de randomisation.

Critères d’exclusion:

  • A un trouble gastro-intestinal pouvant affecter l’absorption
  • A des antécédents de dysfonctionnement hypophysaire
  • A un diabète sucré mal contrôlé
  • A des antécédents de convulsions dans les 6 mois suivant la fourniture d’un consentement éclairé documenté ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions dans les 12 mois précédant la date de randomisation
  • A reçu une transfusion de sang total au cours des 120 jours précédant la date de randomisation. Les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables s’ils ne sont pas administrés dans les 28 jours suivant la date de randomisation.
  • A une scintigraphie osseuse « superscan »
  • Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
  • Est actuellement traité avec des médicaments antiépileptiques induisant le cytochrome 450 pour les convulsions
  • Participants sous dose instable d’hormonothérapie thyroïdienne dans les 6 mois précédant le début de l’intervention de l’étude

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Prostate cancer
Required histologic sub types
Adenocarcinoma
Required disease stage
Metastatic Castration-resistant
Required previous treatments at metastatic stage
Chemotherapy Hormone therapy
Excluded previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

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Centre Eugene Marquis Recruiting
Avenue de la Bataille Flandres Dunkerque 35000 Rennes
Centre Jean Perrin Recruiting
58 Rue Montalembert 63011 Clermont Ferrand
CHU Nîmes / Institut de cancérologie du Gard Recruiting
Rue du Pr Henri Pujol 30029 Nîmes
Centre Hospitalier de la Côte Basque Recruiting
13 Av. de l'Interne Jacques Loeb 64100 Bayonne
ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe Recruiting
17 Rue Albert Calmette 67200 Strasbourg
Hôpital Européen Georges Pompidou - AP-HP Recruiting
20 Rue Leblanc 75015 Paris
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

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