[LUCERNA] Étude du zolbetuximab associé au pembrolizumab et à la chimiothérapie chez les adultes atteints d'un cancer de l'estomac

Drugs administered

• Zolbetuximab
  Le Zolbetuximab est un anticorps dirigé contre Claudin 18.2 (CLDN18.2), autorisé en France.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Capecitabine
  La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.
• Oxaliplatine
  L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire.
• Fluorouracile
  Antimétabolite (analogue de l'uracile)

Treatment arms

Bras A : zolbetuximab en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du zolbetuximab (dose de charge de 800 mg/m² au jour 1 du cycle 1, puis 400 mg/m² toutes les 2 semaines ou 600 mg/m² toutes les 3 semaines) associé au pembrolizumab (200 mg toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines) et, au choix de l’investigateur, une chimiothérapie CAPOX (oxaliplatine + capécitabine) ou mFOLFOX6 (oxaliplatine + acide folinique + 5-FU) pendant au moins 4 cycles de 42 jours.

Bras B : Placebo en association avec le pembrolizumab et la chimiothérapie (COMPARATEUR_ACTIF) : Les participants reçoivent une perfusion de placebo correspondante (toutes les 2 ou 3 semaines) plus du pembrolizumab (200 mg toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines) et, au choix de l’investigateur, une chimiothérapie CAPOX ou mFOLFOX6 pendant ≥ 4 cycles en cycles de 42 jours.

Inclusion criterias

• Le participant a un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) confirmé histologiquement.
• Le participant a une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique confirmée par imagerie dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Le participant a une tumeur négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
• La tumeur du participant exprime la Claudine 18.2 (CLDN18.2) dans ≥ 75 % des cellules tumorales montrant une coloration membranaire modérée à forte comme déterminé par des tests d'immunohistochimie (IHC) centralisés.
• La tumeur du participant exprime le score combiné positif du ligand de mort programmé (PD-L1) (CPS) ≥ 1 comme déterminé par des tests IHC centralisés.
• Les participants avec une instabilité microsatellite élevée connue ou un statut de réparation de mésappariement déficient peuvent s'inscrire tant qu'ils répondent aux critères de positivité du PD-L1.
• more...

Exclusion criterias

• Le participant a des antécédents de métastases au système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse due à un cancer gastrique/JGO.
• Le participant a une autre malignité pour laquelle un traitement est requis.
• Le participant a une carence connue complète en Dihydropyrimidine Déshydrogénase (DPD) (le dépistage de la carence en DPD doit être effectué selon les exigences locales).
• more...