[DAREON®-Lung-1] Étude chez des personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules avancé comparant le traitement par obrixtamig associé à l’atézolizumab, au carboplatine et à l’étoposide à la chimiothérapie standard.

Drugs administered

• Atezolizumab
  L'atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Etoposide
  Inhibiteur de la topoisomérase II, l'étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l'entrée en mitose des cellules tumorales.
• Obrixtamig
  L'Obrixtamig est un anticorps bi-spécifique ciblant DLL3 et activant les lymphocytes T en cours de développement.

Treatment arms

Bras de traitement obrixtamig + atézolizumab, carboplatine et étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l’obrixtamig en association avec le traitement standard de première ligne (atézolizumab, carboplatine et étoposide) administré par perfusion intraveineuse, avec une nuit d’hospitalisation après les deux premières administrations d’obrixtamig.

Bras témoin atézolizumab, carboplatine et étoposide (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent le traitement standard de première ligne composé d’atézolizumab, de carboplatine et d’étoposide administré par perfusion intraveineuse.

Inclusion criterias

• Patients ayant un cancer du poumon à petites cellules (CPC) à un stade avancé confirmé histologiquement (CPC-ES)
• Patients sans traitement anti-cancer systématique antérieur pour le CPC-ES. Les patients ayant reçu un traitement anti-cancer systématique antérieur pendant un stade limité sont éligibles si le traitement a été complété plus de 6 mois avant le diagnostic de CPC-ES.
• Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants : * Traitement des métastases cérébrales (par exemple, radiothérapie cérébrale totale, radiothérapie stéréotaxique ou radiochirurgie) complété au moins 14 jours avant la randomisation et neurologiquement stable sans l'utilisation de glucocorticoïdes ou d'anti-convulsivants thérapeutiques pendant au moins 7 jours avant la randomisation * Métastases cérébrales non traitées qui ne nécessitent pas de traitement et sont neurologiquement stables sans l'utilisation de glucocorticoïdes ou d'anti-convulsivants thérapeutiques pendant au moins 28 jours avant la randomisation
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Exclusion criterias

• Présence de maladie leptomeningée et/ou de méningite carcinomateuse
• Traitement antérieur ciblant DLL3 (par exemple, engageurs de cellules T (TcEs), thérapies cellulaires, conjugués anticorps-médicament ou radiopharmaceutiques)
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