[COPERNICUS] Étude de l'amivantamab en association avec le lazertinib, ou de l'amivantamab en association avec une chimiothérapie à base de platine, pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Drugs administered

• Amivantamab
  L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET. L’amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l’EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l’EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l’EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et des mécanismes de trogocytose.
• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Lazertinib
  Le Lazertinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) du récepteur EGFR.

Treatment arms

Cohorte 1 : Amivantamab et Lazertinib (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l’amivantamab en association avec du lazertinib par voie orale, par cycles de 28 jours, jusqu’à progression de la maladie, retrait du consentement, décès ou décision de l’investigateur. Ce bras expérimental évalue une thérapie ciblée double contre le CBNPC EGFRm.

Cohorte 2 : Amivantamab et chimiothérapie (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l’amivantamab en association avec une chimiothérapie (carboplatine et pémétrexed) par perfusion intraveineuse, par cycles de 21 jours, jusqu’à progression de la maladie, retrait du consentement, décès ou décision de l’investigateur. Ce bras expérimental associe une thérapie ciblée et une chimiothérapie cytotoxique.

Inclusion criterias

• Présenter un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, non susceptible de traitement à visée curative.
• La mutation de résistance au facteur de croissance épidermique (EGFRm) doit correspondre à une délétion Ex19 ou à une substitution Ex21 L858R, détectée par un test approuvé par la FDA ou un autre test validé, réalisé dans un laboratoire certifié CLIA (pour les sites situés aux États-Unis) ou dans un laboratoire local accrédité (pour les sites situés hors des États-Unis), conformément aux pratiques cliniques en vigueur. Dans l'Union européenne (UE), le test local doit porter le marquage CE ou être un test développé en interne par un établissement de santé de l'UE, conformément à l'article 5, paragraphe 5, du règlement (UE) 2071/746 relatif aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (DIV), tel que modifié.
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Exclusion criterias

• Antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) active, y compris PID d'origine médicamenteuse ou pneumopathie radique. Les participants ayant des antécédents de pneumopathie radique, notamment ayant nécessité un traitement par corticoïdes, doivent consulter le médecin responsable de l'étude ; leur éligibilité sera évaluée au cas par cas.
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