Étude de phase 2 visant à évaluer les effets de l'ASP5541 chez les participants atteints d'un cancer de la prostate - Cohorte 1

Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte et multicohorte, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’ASP5541 chez des participants atteints d’un cancer de la prostate avancé.

L’ASP5541 (abiraterone décanoate) est une forme injectable d’abiraterone en cours de développement. C’est un inhibiteur de la CYP17A1 (17-alpha-hydroxylase / lyase stéroïdienne), ce qui diminue la production d’androgènes.

L’étude est composée de deux cohortes. Cette fiche concerne la cohorte 1: hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration n’ayant jamais été traités par PARPI.

La cohorte 1 présente deux bras randomisés:

Cohorte 1 (CPRCm) - Groupe A: Administration d’ASP5541 par voie intramusculaire toutes les 12 semaines + prednisone/prednisolone deux fois par jour.

Cohorte 1 (CPRCm) - Groupe B: Administration d’abiratérone une fois par jour + prednisone/prednisolone deux fois par jour.

La cohorte 2 présente trois bras:

Cohorte 2 (CPHSm) - Groupe A (groupe de sécurité): Administration d’ASP5541 toutes les 12 semaines.

Cohorte 2 (CPHSm) - Groupe B: Administration d’ASP5541 toutes les 12 semaines.

Cohorte 2 (CPHSm) - Groupe C: Administration d’acétate d’abiratérone une fois par jour + prednisone/prednisolone une fois par jour.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic d’adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans différenciation neuroendocrine ni caractéristiques à petites cellules.
• Le participant présente un indice de performance ECOG de 0 ou 1, ou un indice de performance ECOG de 2 en cas de douleurs osseuses.
• Le participant atteint de mCRPC doit avoir une espérance de vie estimée > 6 mois
• Le participant doit avoir une kaliémie normale (dans les limites des valeurs normales du laboratoire local) lors de la sélection, sans supplémentation.
• Le participant a reçu un diagnostic de CPRCm, documenté par des lésions métastatiques à la scintigraphie osseuse, à la tomodensitométrie (TDM), à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomographie par émission de positons (TEP-PSMA).
• Le participant présente des signes de progression de la maladie, définis par au moins l’un des critères suivants à l’entrée dans l’étude.
  • Signes de progression radiographique de la maladie avant la première dose et après le dernier traitement contre le cancer de la prostate, définis comme une progression (TP) au scanner/IRM selon les critères RECIST v1.1 ou à la scintigraphie osseuse selon le PCWG3.
  • Progression du PSA définie par une augmentation du PSA d’au moins 25 % et ≥ 1 ng/mL au-dessus du nadir, confirmée par une deuxième valeur au moins une semaine plus tard, et dont au moins une mesure a été effectuée dans les 90 jours précédant la sélection. Le nadir du PSA est défini comme le PSA le plus bas pendant ou après le dernier traitement.
• Le participant suit un traitement antiandrogénique continu par un analogue de la gonadolibérine (GnRH) ou a des antécédents d’orchidectomie bilatérale (c.-à-d. castration chirurgicale ou médicale). REMARQUE : Les participants n’ayant pas subi d’orchidectomie bilatérale doivent prévoir de maintenir un traitement efficace par un analogue de la GnRH pendant toute la durée de l’étude.
• Le participant présente un taux de testostérone sérique < 1,73 nmol/L (< 50 ng/dL) lors de la visite de sélection.
• Le participant est capable d’avaler.

Critères d’exclusion :

• Le participant présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC). REMARQUE : Un participant présentant des métastases du SNC traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, qui ne prend plus de corticoïdes et dont l’état neurologique est stable est admissible.
• Le participant a des antécédents d’insuffisance hypophysaire ou surrénalienne (par exemple, maladie d’Addison, syndrome de Cushing).
• Le participant présente un taux d’hémoglobine A1c (HbA1c) > 10 % et a déjà reçu un diagnostic de diabète sucré. Le participant présente un taux d’HbA1c > 8 % et n’a pas déjà reçu de diagnostic de diabète sucré (les participants exclus pourront être réexaminés après orientation et preuve d’une meilleure prise en charge de leur maladie).
• Le participant présente une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh).
• Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m².
• Le participant a des antécédents de toxicomanie ou d’alcoolisme, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5), dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Le participant doit prendre de la biotine (vitamine B7) ou des suppléments contenant de la biotine à un taux supérieur à l’apport quotidien adéquat de 30 µg. REMARQUE : Les participants qui passent d’une dose élevée à une dose de 30 µg/jour ou moins avant le jour 1 du cycle 1 sont admissibles à l’étude.
• Le participant présente un taux d’albumine sérique < 3,0 g/dL (30 g/L) lors de la sélection.
• Le participant présente un trouble gastro-intestinal (GI) affectant l’absorption.
• Traitement antérieur par un ARPI de deuxième génération (par exemple, AA, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide). REMARQUE : traitement limité par un ARPI de deuxième génération en néoadjuvant, adjuvant ou Un traitement en récidive biochimique non métastatique est autorisé, à condition qu’aucune progression de la maladie n’ait été observée pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
• Les participants présentant une mutation BRCA connue doivent être exclus. Sauf s’ils ont déjà reçu un PARPi, ne sont pas admissibles à un PARPi ou ne sont pas disponibles.