[TroFuse-020] Une étude visant à comparer la monothérapie par sacituzumab tirumotecan (MK-2870) au traitement choisi par le médecin comme traitement de deuxième ligne pour les participantes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique

Drugs administered

• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Topotecan
  Inhibition de la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, entraînant ainsi des lésions simple-brin de l'ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l'ADN au niveau de la fourche de réplication, ce qui est à l'origine de la mort cellulaire.
• Vinorelbine
  La navelbine est un cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes (poisons du fuseau). Elle inhibe la polymérisation de la tubuline pendant la mitose et provoque ainsi la mort cellulaire.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Irinotécan
  L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.
• Sacituzumab Tirumotécan
  Le Sacituzumab Tirumotécan (SKB264 ou MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.
• Tisotumab védotine
  Le Tisotumab védotine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible le facteur tissulaire (aussi appelé CD142). Il est conjugué à une auristatine,la monométhyl auristatine E (MMAE). La MMAE est un inhibiteur des microtubules.

Treatment arms

Sacituzumab Tirumotecan : Les participants reçoivent du sacituzumab tirumotecan à la dose de 4 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement ; bras expérimental de la phase 3.

Traitement au choix du médecin (TCM) : Les participants reçoivent une chimiothérapie choisie par le médecin (pémétrexed, tisotumab védotine, topotécan, vinorelbine, gemcitabine ou irinotécan) conformément au protocole jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement ; comparateur actif.

Inclusion criterias

• A un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde, de carcinome adénosquameux ou d'adénocarcinome du col de l'utérus.
• Doit avoir un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique qui a progressé après un traitement par une ligne antérieure de chimiothérapie systémique à base de platine (avec ou sans bevacizumab) ET doit avoir reçu une thérapie anti-PD-1/anti-PD-L1 dans le cadre de régimes antérieurs de cancer du col de l'utérus.
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Exclusion criterias

• A d'autres sous-types histologiques de cancer du col de l'utérus en dehors du carcinome épidermoïde, de l'adénocarcinome ou du carcinome adénosquameux (par exemple, le carcinosarcome), ou a un diagnostic de cancer non épithélial (par exemple, sarcome, tumeurs neuroendocrines) du col de l'utérus.
• Métastases connues actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
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