Évaluation de l'IVONESCIMAB en association avec une chimiothérapie dans l'adénocarcinome gastrique/gastro-œsophagien avancé ou métastatique - Cohorte 1

Étude de phase II évaluant l’ivonescimab en association avec une chimiothérapie en première et deuxième ligne de traitement des adénocarcinomes gastriques et gastro-œsophagiens avancés ou métastatiques.

L’Ivonescimab est un anticorps bispécifique PD-1/VEGF en cours de développement.

Le FOLFOX est un protocole de chimiothérapie composé de plusieurs médicaments (oxaliplatine, de leucovorine ou d’acide folinique et de fluorouracile.)

L’étude est composée par deux bras dont un concerne les patients en première ligne:

Bras Première ligne - Cohorte 1 - FOLFOX associé à l’ivonescimab: Adminsitration d’Ivonescimab 20 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie + Protocole FOLFOX (Oxaliplatine 85 mg/m2 IV, acide folinique 400 mg/m2 IV (ou acide L-folinique 200 mg/m²), et fluorouracile (5-FU) 400 mg/m² IV bolus ; suivi de 5 FU 2400 mg/m2 en perfusion IV continue de 46 heures, toutes les deux semaines pendant 8 cycles, suivi de 5FU comme traitement d’entretien jusqu’à la progression de la maladie).

Critères d’inclusion :

• Cancer gastrique (CG) ou adénocarcinome de la jonction œsogastrique (AJOG) confirmé par histologie ou cytologie.
• Maladie métastatique ou localement avancée non résécable (stade IV).
• Pour les patients sans biomarqueur exploitable (HER2 et Claudine 18.2 négatifs), à l’exception de PD-L1, absence de traitement antérieur pour une maladie avancée (cohorte 1).

Critères d’exclusion :

• Patients présentant une tumeur avec instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR).
• Apport entéral < 1 500 kcal/j et/ou perte de poids > 15 % du poids corporel total au cours des 6 derniers mois.
• Hypertension mal contrôlée avec une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg de façon répétée après un traitement antihypertenseur oral.
• Antécédents de maladies graves avant l’inclusion, notamment :
  • Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ grade 2) ou maladie vasculaire instable (p. ex., anévrisme de l’aorte à risque de rupture, maladie de Moyamoya) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant l’inclusion, ou autre atteinte cardiaque susceptible d’affecter l’évaluation de la sécurité du médicament à l’étude (p. ex., arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique) ;
  • Antécédents de varices œsophagiennes ou gastriques, d’ulcères graves, de plaies chroniques, de fistule abdominale, d’abcès intra-abdominaux ou d’hémorragie digestive aiguë dans les 6 mois précédant l’inclusion ;
  • Antécédents d’événement thromboembolique artériel (quel que soit son grade), d’événement thromboembolique veineux de grade 3 ou supérieur selon la classification NCI-CTCAE v5.0, d’accident ischémique transitoire, d’accident vasculaire cérébral, de crise hypertensive ou d’hypertension artérielle. Encéphalopathie survenue dans les 12 mois précédant l’inclusion.
• Antécédents de perforation du tube digestif et/ou de fistule, d’occlusion intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), ou de résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l’intestin grêle) survenue dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• L’imagerie réalisée pendant la période de sélection révèle chez le patient :
• Preuve radiologique d’envahissement ou d’encapsulation d’un vaisseau sanguin majeur par le cancer.
• Preuve radiographique de cavitation intratumorale.
• Signes d’un risque hémorragique accru sur prothèses.