[EMITT-1] Essai de ciblage de l'immunopeptidome médié par ERAP - 1

Drugs administered

• Cemiplimab
  Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L'engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d'antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d'autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.
• GRWD5769
  Le GRWD5769 est un inhibiteur de l’enzyme ERAP1 en cours de développement. L'ERAP1 est une enzyme qui joue un rôle clé dans la présentation d’antigènes aux cellules immunitaires.

Treatment arms

Module 2 (GRWD5769 en association avec le cemiplimab, administré par voie intraveineuse) (EXPÉRIMENTAL) : GRWD5769 associé au cemiplimab par voie intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Comprend une phase d’escalade de dose (partie A) et des phases d’expansion optionnelles (parties B et C). Ce bras expérimental évalue la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de cette association.

Inclusion criterias

• Participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement, non éligibles à un traitement curatif et inéligibles à un traitement loco-régional.
• Les participants doivent avoir reçu au moins 3 mois de traitement de première ligne contenant un anti-PD(L)-1 et celui-ci doit avoir inclus une période d'au moins 10 semaines sans progression selon l'évaluation de l'investigateur.
• Les participants peuvent s'inscrire à l'étude immédiatement après la progression sous CPI de première ligne ou peuvent avoir reçu une ligne supplémentaire de traitement systémique du cancer après la progression sous CPI.
• Le participant présente une fonction hépatique de classe A selon la classification de Child-Pugh.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur par un inhibiteur d'ERAP1.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines (si elles sont stables et ne nécessitent aucune intervention, le participant peut être inscrit à l'étude).
• Réception d'un traitement cytotoxique, non cytotoxique ou à base de petites molécules, autorisé ou non, pour la tumeur maligne dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant le jour de la première dose du médicament expérimental.
• A interrompu l'utilisation d'un inhibiteur de point de contrôle précédent en raison de sa toxicité.
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