[REACH-EGFR]Étude du VRN110755 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules porteur d'une mutation de l'EGFR

Drugs administered

• VRN110755
  Le VRN110755 est un un inhibiteur de l'EGFR en cours de développement. VRN110755 est un inhibiteur de nouvelle génération qui cible sélectivement plusieurs mutations d'EGFR, notamment les mutations activatrices classiques (comme Del19 et L858R) ainsi que la mutation de résistance C797S, qui apparaît fréquemment après un traitement par les inhibiteurs de troisième génération comme l'osimertinib. L'une de ses caractéristiques les plus importantes est sa bonne pénétration dans le système nerveux central, ce qui pourrait améliorer le traitement des métastases cérébrales et des métastases leptoméningées, deux complications fréquentes du cancer du poumon EGFR-muté.

Treatment arms

Phase 1b Cohorte A : Les participants atteints d’un CBNPC muté EGFR présentant une délétion de l’exon 19 ou L858R plus une mutation de résistance C797X après un traitement par TKI EGFR de troisième génération reçoivent le VRN110755 pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale afin de soutenir la sélection de la dose (EXPÉRIMENTAL).

Cohorte C de phase 1b : Les participants atteints de CBNPC porteurs de mutations EGFR atypiques ou peu communes (par exemple, G719X, L861Q, S768I, E709X, R776H, L747S ou combinaisons) précédemment traités par au moins une thérapie systémique comprenant un ITK EGFR reçoivent le VRN110755 pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale (EXPÉRIMENTAL).

Inclusion criterias

• Cohorte A: NSCLC avec une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou une mutation L858R plus une mutation de résistance C797X après progression de la maladie après un traitement de première ligne avec un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération (y compris osimertinib, lazertinib ou aumolertinib).
• Cohorte C: NSCLC avec des mutations EGFR atypiques ou peu communes (y compris G719X, L861Q, S768I, E709X, R776H, L747S, ou des combinaisons de ces mutations) ayant déjà été traité par au moins une thérapie systémique, y compris un TKI EGFR, sans thérapie standard restante censée fournir un bénéfice clinique.
• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, métastatique ou récurrent, confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec une mutation documentée du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Mutation EGFR documentée déterminée par biopsie de tissu tumoral ou biopsie liquide.
• Aucune option de traitement standard appropriée n'est disponible ou le traitement standard n'est pas considéré comme faisable, selon l'avis de l'investigateur.
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Exclusion criterias

• NSCLC avec une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR ou de l'HER2.
• Métastases symptomatiques ou non contrôlées du système nerveux central (SNC) ou compression de la moelle épinière nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes. Les participants avec des métastases SNC traitées et stables ou une maladie SNC asymptomatique peuvent être éligibles.
• Pour la Phase 1b et la Phase 2 uniquement : Présence d'une autre altération oncogénique ciblable avec une thérapie ciblée approuvée, y compris l'amplification de MET ou HER2 ; fusion ALK, ROS1, NTRK ou RET ; ou mutation BRAF V600E ou KRAS G12X.
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