[ARTEMIDE-Lung03] Étude mondiale de phase III portant sur l'association de RILVEGOSTOMIG ou de PEMBROLIZUMAB à une chimiothérapie pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde métastatique

Il s’agit d’une étude mondiale de phase III, randomisée, en double aveugle, multicentrique, portant sur le Rilvegostomig ou de Pembrolizumab en association avec une chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1.

Le Rilvegostomig est un un anticorps bi-spécifique anti PD-1, anti TIGIT en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Bras A: Administration de Rilvegostomig par voie intraveineuse au Jour 1 de chaque cycle + double chimiothérapie à base de platine par voie intraveineuse au Jour 1 de chaque cycle, pendant quatre cycles, suivi d’un traitement d’entretien par Rilvegostomig et Pemetrexed au J1 de chaque cycle.

Bras comparateur actif -Bras B: Administration de Pembrolizumab par voie intraveineuse au Jour 1 de chaque cycle + double chimiothérapie à base de sels de platine par voie intraveineuse au Jour 1 de chaque cycle, pendant quatre cycles, suivi d’un traitement d’entretien par Pembrolizumab et Pemetrexed au J1 de chaque cycle.

Critères d’inclusion:

• CBNPC non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement.
• CBNPC de stade IV (selon l’édition 8 de l’American Joint Committee on Cancer) ne pouvant faire l’objet d’un traitement curatif.
• Absence de mutations sensibilisantes de l’EGFR (y compris, mais sans s’y limiter, la délétion de l’exon 19 et les mutations de l’exon 21 L858R, de l’exon 21 L861Q, de l’exon 18 G719X et de l’exon 20 S768I) et de réarrangements de l’ALK et de ROS1.
• Absence de résultats documentés de mutations génomiques tumorales provenant de tests effectués dans le cadre de la pratique locale standard pour tout autre oncogène moteur actionnable pour lequel il existe des thérapies ciblées 1L approuvées localement.
• Fourniture d’un échantillon tumoral acceptable, pour confirmer l’expression tumorale de PD-L1 TC ≥ 1%.
• Au moins une lésion non irradiée auparavant, qualifiée de RECIST 1.1 TL au départ et pouvant être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le plus grand diamètre (à l’exception des ganglions lymphatiques, dont le petit axe doit être ≥ 15 mm) par CT ou IRM, et pouvant faire l’objet de mesures répétées précises.

Critères d’exclusion :

• Présence de petites cellules et de composants histologiques neuroendocriniens.
• Métastases cérébrales à moins qu’elles ne soient asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes ou d’anticonvulsivants pendant au moins 4 semaines avant le début de l’intervention de l’étude. Un minimum de 2 semaines doit s’être écoulé entre la fin de la radiothérapie cérébrale et l’inscription à l’étude. Les participants doivent s’être remis de l’effet toxique aigu de la radiothérapie (par exemple, vertiges et signes d’augmentation de la pression intracrânienne).
• Tout traitement systémique antérieur reçu pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique. Une thérapie systémique antérieure dans un cadre néoadjuvant ou adjuvant et/ou une radio- ou chimioradiothérapie définitive pour une maladie à un stade précoce sont autorisées, à condition que la récidive ou la progression se soit produite > 12 mois après la fin du traitement.
• Toute exposition antérieure à une thérapie anti-TIGIT ou à toute autre thérapie anticancéreuse ciblant les récepteurs ou les mécanismes de régulation immunitaire.
• Tout traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1.