[MATISSE] IPH5201 et DURVALUMAB chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable

L’objectif de cette étude et d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’association néoadjuvante d’IPH5201 et du durvalumab en plus de la chimiothérapie standard et de l’association adjuvante d’IPH5201 et du durvalumab chez des patients non traités atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade précoce

Le Durvalumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôles du système immunitaire. C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des lymphocytes T, y compris les réponses anti-tumorales.

IPH5201 est une immunothérapie expérimentale. Il s’agit d’un anticorps dirigé contre le récepteur de surface CD39 afin de bloquer la voie immunosuppressive CD39.

L’étude comporte un seul bras avec traitement avant et après chirurgie :

Néo-adjuvant :

• IPH5201 + Durvalumab + Chimiothérapie standard (au choix de l’investigateur parmi : Carboplatine/Paclitaxel, Pémétrexed/Cisplatine, Pémétrexed/Carboplatine)

Adjuvant:

• IPH5201 + Durvalumab

Critère d’inclusion :

• Patients nouvellement diagnostiqués et non traités auparavant atteint d’un CBNPC résécable (stade IIA à stade IIIA), histologiquement ou cytologiquement documenté (selon la version 8 du manuel de stadification IASLC en oncologie thoracique 2016.)
• Fourniture d’échantillons tumoraux (nouvellement acquis [préféré] ou tissu tumoral d’archives [≤ 6 mois]) pour confirmer le statut PD-L1, le statut EGFR ou le statut ALK.
• Les patients pourront être inclus si l’intervention chirurgicale prévue est une lobectomie, une résection du manchon ou une bilobectomie, tel que déterminé par le chirurgien traitant sur la base du bilan préchirurgical.
• Un VEMS pré- ou post-bronchodilatateur de 1,0 L et une DLCO > 40 % de la valeur prédite postopératoire.

Critère d’exclusion :

• Participants présentant des mutations EGFR sensibilisantes ou des translocations ALK.
• Histoire de la transplantation d’organes allogéniques.
• Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire.
• Participants atteints d’un cancer du poumon à petites cellules ou d’un cancer du poumon mixte à petites cellules.
• Les participants qui ont un traitement de radiothérapie préopératoire dans le cadre de leur plan de soins.
• Les participants qui nécessitent ou peuvent nécessiter une pneumonectomie, des segmentectomies ou des résections cunéiformes, telles qu’évaluées par leur chirurgien au départ, pour obtenir une résection potentiellement curative de la tumeur primaire.
• Toute contre-indication médicale au traitement par chimiothérapie telle qu’énumérée dans l’étiquetage local.
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.
• Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire approuvée ou expérimentale, y compris, mais sans s’y limiter, d’autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2. Les participants ayant reçu des agents ciblant la voie de l’adénosine, des agents anti-NKG2A et HLA-E sont également exclus.