#NCT06297941 #2023-510479-72-00
Acute leukemia Phase 1

Étude du REM-422 chez les patients atteints de LAM ou de SMD à haut risque

Last updated on Mar 7, 2026

L’objectif de cette étude est de déterminer l’innocuité et les effets antitumoraux du REM-422, un dégradeur d’ARNm MYB, chez les patients atteints de SMD à haut risque et de LAM en rechute ou réfractaire.

Drugs administered

  • REM-422
    Le REM-422 un dégradeur d'ARNm à petite molécule puissant, sélectif et oral qui réduit l'expression du facteur de transcription MYB en cours de développement.

Treatment arms

REM-422 (EXPÉRIMENTAL) : Étude expérimentale à un seul bras d’escalade de dose et d’expansion du REM-422 administré par voie orale une fois par jour ; l’escalade de dose identifie la MTD et la RP2D, l’expansion de dose traite à la RP2D jusqu’à progression, intolérance ou retrait ; la sécurité est évaluée jusqu’à 30 jours après la dernière dose.

Inclusion criterias

  • Diagnostic histologiquement confirmé de : LAM R/R, définie comme une rechute après transplantation, une deuxième rechute ou une rechute ultérieure, une résistance au traitement d’induction ou de réinduction initial ou au traitement initial par des combinaisons à base d’agents hypométhylants (HMA), une rechute après traitement initial, ou considérée comme rechute ou réfractaire de l’avis de l’investigateur ; ou SMD à haut risque et à très haut risque (VHR) (risque plus élevé) selon le système de score pronostique international révisé (IPSS-R) et/ou le système de score pronostique international moléculaire (IPSS-M).
  • Les participants doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments administrés par voie orale.
  • Saturation en oxygène > 92 % à l’air ambiant ou avec un apport d’oxygène supplémentaire jusqu’à 2 L/min par canule nasale avec une dyspnée ≤ de grade 1.
  • Les personnes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test sérique de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables et efficaces et de ne pas faire don d'ovocytes issus du dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt du REM-422. Les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou ablative ou ménopausées depuis ≥ 2 ans ne sont pas considérées comme ayant un potentiel de procréation.
  • Les hommes doivent accepter d’utiliser des méthodes de contraception acceptables et efficaces et doivent accepter de ne pas donner de sperme du début de la réception du REM-422 jusqu’à 6 mois après l’arrêt du REM-422.
  • Fonctionnement adéquat des organes et paramètres de laboratoire.
  • Les participants doivent avoir terminé un traitement systémique non expérimental au moins 14 jours avant le début du traitement par REM-422. L'hydroxyurée est autorisée pour contrôler les blastes leucémiques périphériques avant l'inclusion et jusqu'à 28 jours après le début du traitement par REM-422.
  • Les toxicités du traitement antérieur doivent être soit stables, soit revenues à un niveau ≤ 1.
  • Être en mesure de donner un consentement éclairé.
  • Avoir 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • A accepté de se soumettre à des prélèvements sanguins et de moelle osseuse en série.
  • less...

Exclusion criterias

  • Leucémie active du système nerveux central (SNC) ou diagnostic confirmé de leucémie du SNC.
  • Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du REM-422 ou à des médicaments chimiquement apparentés au REM-422 ou à ses excipients.
  • Toute condition qui, de l’avis de l’investigateur, interférerait avec l’évaluation du REM-422 ou l’interprétation de la sécurité du participant ou des résultats de l’étude.
  • Infection active cliniquement significative. Remarque : Les patients présentant une infection urinaire simple ou une pharyngite bactérienne non compliquée répondant à un traitement actif sont admissibles. Remarque : Les patients recevant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV) dans les 7 jours précédant l’inclusion sont exclus (les antibiotiques, antiviraux ou antifongiques prophylactiques sont autorisés).
  • Preuve d'une infection active par le VIH.
  • Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Déficit immunitaire primaire.
  • Besoin actuel ou prévu d'une corticothérapie systémique quotidienne ≥ 10 mg d'équivalent prednisone. Remarque : Les patients recevant des corticostéroïdes topiques ou inhalés à absorption systémique minimale peuvent participer à l'étude et poursuivre leur traitement par corticostéroïdes à dose minimale tant que celle-ci est stable.
  • Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début du REM-422.
  • Utilisation d’inhibiteurs puissants du CYP3A (à l’exception des antifongiques azolés) ou d’inducteurs du CYP3A.
  • Les médicaments qui réduisent l'acidité gastrique, tels que les antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, la ranitidine, la famotidine) et les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole, l'ésoméprazole), dans les 7 jours précédant le début de l'administration de REM-422 ou pendant l'étude.
  • Actuellement enceinte, ayant l'intention de le devenir pendant la durée de l'étude, ou allaitant actuellement.
  • Souffre de dysphagie, du syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou de toute autre affection limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale.
  • Utilisation actuelle de médicaments interdits ≤ 1 semaine avant le début du REM-422.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure (ouverture d'une barrière mésenchymateuse telle que la cavité pleurale, le péritoine ou les méninges ou interventions chirurgicales nécessitant une anesthésie générale) moins de 4 semaines avant l'inscription.
  • Antécédents de transplantation d'organe nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs.
  • Antécédents ou maladie auto-immune actuelle nécessitant un traitement systémique (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique).
  • Radiothérapie ≤ 7 jours avant le début du REM-422.
  • Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure ≤ 2 ans avant l'inscription, à l'exception des tumeurs malignes traitées à visée curative, notamment le cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer du sein, la néoplasie intraépithéliale de la prostate et le carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Recevoir tout autre traitement expérimental pour quelque indication que ce soit ≤ 3 semaines avant l’inclusion.
  • Refus ou incapacité de respecter les exigences du protocole.
  • A subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours suivant la première dose de REM-422 ou reçoit un traitement immunosuppresseur après une GCSH au moment du dépistage, ou présente une GVHD nécessitant un traitement systémique (les stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée en cours sont autorisés).
  • Présente des complications graves, immédiates et potentiellement mortelles de la leucémie, telles que des saignements incontrôlés, une pneumonie avec hypoxie ou septicémie, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.
  • less...
Required conditions
Acute leukemia
Required histologic types
Acute myeloid leukemia (AML)
Required central nervous system lesions
None
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

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Hôpital Saint Louis AP-HP Recruiting
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France
Centre Hospitalier​ Universitaire de Bordeaux Recruiting
Place Amélie Raba Léon 33000 Bordeaux France
IUCT Oncopôle Recruiting
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse France
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

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