#NCT04176198
#2022-502597-16-00
Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Myeloproliferative Neoplasms (MPN)
Phase 1 / Phase 2
Étude du nuvisertib oral (TP-3654) chez les patients atteints de myélofibrose
Bras Nuvisertib (TP-3654) + Ruxolitinib
Last updated on May 13, 2026
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Cette étude est un essai de phase 1/2, multicentrique, à doses croissantes et ouvert, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du nuvisertib (TP-3654) chez les patients atteints de MF primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé.
Drugs administered
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Ruxolitinib
Le ruxolitinib est un inhibiteur non spécifique de Jak2, mais aussi à moindre degré de Jak1. De par son action sur la voie JAK-STAT, le ruxolitinib possède des propriétés immunosuppressives. -
Nuvisertib
Le Nuvisertib (TP-3654) est un inhibiteur sélectif de la kinase PIM1 en cours de développement. Les kinases PIM sont des enzymes qui favorisent la survie des cellules, stimulent la prolifération cellulaire et sont souvent trop actives dans certaines maladies hématologiques. En les bloquant, le nuvisertib vise à ralentir la production de cellules anormales, réduire les symptômes et àaméliorer les anomalies de la moelle.
Treatment arms
Bras 2 : nuvisertib (TP-3654) ajouté au ruxolitinib (EXPÉRIMENTAL) : Bras de combinaison expérimental où les patients atteints de MF sous dose stable de ruxolitinib avec une réponse sous-optimale ou perdue reçoivent du nuvisertib oral (TP-3654) ajouté au ruxolitinib.
Inclusion criterias
- Splénomégalie (volume de la rate ≥ 450 cm3 par IRM/scanner) dans les 2 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1
- Diagnostic pathologique confirmé de PMF ou de MF post-PV/MF post-ET et MF primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé
- Sous traitement par ruxolitinib depuis ≥ 6 mois, et à une dose stable de ruxolitinib (5 à 25 mg BID) depuis ≥ 8 semaines avant la première dose de nuvisertib, mais ayant soit perdu la réponse, soit eu une réponse suboptimale ou un plateau dans la réponse
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- ANC ≥ 1 × 10^9/L sans assistance de facteurs de croissance des granulocytes
- Numération des blastes dans le sang périphérique < 5 % lors du dépistage
- Fonction rénale adéquate
- Fonction hépatique adéquate
- Fonction de coagulation adéquate
- Statut de performance ECOG ≤ 1
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L (sans assistance de facteurs de croissance ou de transfusions plaquettaires)
- Au moins 2 symptômes mesurables avec chaque score ≥ 3 ou un score moyen total de ≥ 10 selon le MFSAF v4.0
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Exclusion criterias
- Irradiation splénique dans les 6 mois précédant le dépistage ou splénectomie antérieure.
- Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques au cours des 6 derniers mois (Remarque : Les patients ayant rechuté après 6 mois post-transplantation et n'ayant pas de GVHD active sont éligibles).
- Éligible pour une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques (Remarque : Les patients qui ne souhaitent pas subir de transplantation ou pour lesquels un donneur approprié n'est pas disponible sont considérés comme inéligibles à la transplantation).
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- A reçu une thérapie antinéoplasique systémique antérieure (autre que le ruxolitinib) ou toute autre thérapie expérimentale dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant le Jour 1 du Cycle 1 (Remarque : Un traitement antérieur par nuvisertib n'est pas autorisé. L'hydroxyurée ou l'anagrelide sont autorisées jusqu'à 24 heures avant le Jour 1 du Cycle 1).
- A reçu une thérapie stéroïdienne systémique (>10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans la semaine précédant le Jour 1 du Cycle 1 (Remarque : Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques ne sont pas interdits).
- Réactions allergiques connues ou sensibilité au nuvisertib ou à un composé similaire.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1 et/ou ne s'étant pas suffisamment remis avant la première dose.
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement antimicrobien parentéral dans la semaine précédant le Jour 1 du Cycle 1.
- Hépatite virale A, B ou C active, chronique ou aiguë (des tests pour l'hépatite B et C sont requis).
- Antécédents connus de maladie hépatique chronique (par exemple, hypertension portale ou l'une de ses complications, cirrhose, Child-Pugh C, hépatite auto-immune, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson, etc.) (Remarque : Une morphologie hépatique anormale à l'imagerie de base peut nécessiter des tests supplémentaires, si nécessaire).
- Événements indésirables non hématologiques de Grade ≥ 2 non résolus liés à un traitement antérieur (des conditions stables de Grade 2 peuvent être autorisées en consultation avec le Promoteur).
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou d'arythmie non contrôlée dans les 6 mois précédant le Jour 1 du Cycle 1 ; LVEF <45 % par échocardiogramme dans les 4 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1.
- QTcF corrigé > 480 msec.
- Antécédent de malignité antérieure ou concomitante qui pourrait interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de l'intervention de l'étude.
- Antécédents d'une condition médicale ou d'une chirurgie du tractus gastro-intestinal qui pourrait altérer l'absorption ou pourrait entraîner un syndrome de l'intestin court avec diarrhée.
- Anémie cliniquement significative connue due à des carences en fer, en vitamine B12 ou en acide folique, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, ou thalassémie, ou saignement gastro-intestinal sévère.
- Enceinte ou allaitante.
- less...
- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Required number of previous lines of therapy
- Required previous treatments
- Maximum ECOG
- Minimum age
- Required DIPSS scores
- Required M-IPSS70+ v2.0 scores
- Required MYSEC-PM scores
-
Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Myeloprolifera...
-
Myeloproliferative neoplasms (MPN)
-
Primary myelofibrosis
Secondary myelofibrosis
-
None
-
Targeted therapy
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1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
-
18
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Intermediate-1
Intermediate-2
High
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Intermediate
High
-
Intermediate-1
Intermediate-2
High
Investigating sites
8 sites are currently running this trial
Sponsors
The sponsors responsible for this trial
Sumitomo Pharma America, Inc.
Lead sponsor