[ALTAIR] Une étude de plateforme sur le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Drugs administered

• Rilvegostomig
  Le rilvegostomig est un un anticorps bi-spécifique anti PD-1, anti TIGIT en cours de développement.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Nab-Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l'albumine afin de faciliter l'absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).
• Ramucirumab
  Le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) de type 2 est le médiateur-clé de l'angiogenèse induite par le VEGF. Le ramucirumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1) dont l'action bloque spécifiquement le récepteur du VEGF de type 2 et empêche ainsi la liaison des VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. Le ramucirumab est un anti-angiogénique et inhibe ainsi l'activation du récepteur du VEGF de type 2 et les voies de signalisation en aval.

Treatment arms

Sous-étude 2, partie A : Période d’évaluation de la sécurité (EXPÉRIMENTALE) : La sous-étude 2, partie A, est une période d’évaluation de la sécurité expérimentale au cours de laquelle les participants atteints d’un CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde reçoivent du rilvegostomig, du ramucirumab et une chimiothérapie à base de platine (cisplatine, carboplatine, pémétrexed, paclitaxel ou nab-paclitaxel) afin d’évaluer la sécurité et la tolérance.

Sous-étude 2, partie B : Extension de dose (EXPÉRIMENTALE) : La sous-étude 2, partie B, est une période d’extension de dose expérimentale au cours de laquelle les cohortes de patients présentant une histologie non épidermoïde sont randomisées (1:1) pour recevoir soit du rilvegostomig associé à une chimiothérapie et au ramucirumab, soit du rilvegostomig associé à une chimiothérapie seule, tandis que les cohortes de patients atteints d’un CBNPC épidermoïde reçoivent du rilvegostomig associé à une chimiothérapie et au ramucirumab.

Inclusion criterias

• Participants atteints d'un CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde confirmé, présentant un CBNPC métastatique de stade IV.
• Score de proportion tumorale (TPS) du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) ≥ 1 % (selon le rapport local)
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Exclusion criterias

• Les participants présentant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique, des fusions du récepteur du lymphome anaplasique ou toute autre altération génomique connue pour laquelle un traitement ciblé est approuvé en première ligne selon les normes de soins locales
• Présence de composants histologiques à petites cellules et neuroendocrines
• Traitement systémique antérieur reçu pour un CBNPC avancé ou métastatique
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales symptomatiques
• Traitement par d'autres agents anticancéreux ou médicaments immunosuppresseurs
• Antécédents d'exposition à un traitement anti-VEGF
• Une exposition antérieure à un traitement par un immunorécepteur anti-lymphocytes T contenant des domaines TIGIT (Ig et motif d'inhibition à base de tyrosine) ou à un agent d'immuno-oncologie tel qu'un anti-PD-1, un anti-PD-L1 ou un anti-CTLA-4, ou à tout autre traitement anticancéreux ciblant les récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs, constitue un facteur de risque.
• Radiothérapie palliative avec un champ d'irradiation limité dans les 2 semaines précédant l'intervention à l'étude, ou avec un champ d'irradiation étendu ou ciblant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant l'intervention à l'étude, avant la première dose.
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