Étude du trastuzumab deruxtecan sous-cutané chez des participants atteints de tumeurs solides métastatiques

Drugs administered

• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Treatment arms

Partie 1 (Escalade de dose) : Les participants reçoivent du Trastuzumab Deruxtecan par voie sous-cutanée à des doses croissantes afin de déterminer la dose recommandée pour l’expansion ; Bras expérimental.

Partie 2 (Expansion de dose) : Les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan par voie sous-cutanée à la dose recommandée pour l’expansion ; bras expérimental.

Inclusion criterias

• Cancer gastrique, HER2-positif : adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) ayant déjà reçu un traitement anti-HER2.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur par un ADC composé d'un dérivé d'exatécan, inhibiteur de la topoisomérase I ; NOTE : exception faite des SDC 1 et 2, pour lesquels une exposition antérieure à de tels agents est autorisée sous réserve du respect des conditions suivantes : 1. Au moins un an s'est écoulé depuis la dernière administration d'un ADC dérivé d'exatécan. 2. Le participant n'a pas interrompu ni réduit la dose du traitement en raison d'une toxicité. 3. Le participant n'a présenté aucune toxicité de grade 3/4 liée au médicament. 4. Le participant n'a présenté aucune pneumopathie interstitielle diffuse (PID) de quelque grade que ce soit pendant ou après le traitement par l'ADC dérivé d'exatécan.
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