Étude du nuvisertib oral (TP-3654) chez les patients atteints de myélofibrose
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Cette étude est un essai de phase 1/2, multicentrique, à doses croissantes et ouvert, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du nuvisertib (TP-3654) chez les patients atteints de MF primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé.
Drugs administered
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Nuvisertib
Le Nuvisertib (TP-3654) est un inhibiteur sélectif de la kinase PIM1 en cours de développement. Les kinases PIM sont des enzymes qui favorisent la survie des cellules, stimulent la prolifération cellulaire et sont souvent trop actives dans certaines maladies hématologiques. En les bloquant, le nuvisertib vise à ralentir la production de cellules anormales, réduire les symptômes et àaméliorer les anomalies de la moelle.
Treatment arms
Bras 1 : nuvisertib (TP-3654) (EXPÉRIMENTAL) : Bras de monothérapie expérimentale où des patients atteints de myélofibrose primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé, précédemment traités par des inhibiteurs de JAK (intolérants, résistants, réfractaires ou inéligibles), reçoivent du nuvisertib oral (TP-3654) selon un schéma d’escalade de dose.
Inclusion criterias
- Diagnostic pathologique confirmé de myélofibrose primitive (PMF) ou de myélofibrose post-PV/post-ET et myélofibrose primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé.
- Précédemment traité par des inhibiteurs de JAK et est intolérant, résistant, réfractaire ou a perdu la réponse aux inhibiteurs de JAK ou n'est pas éligible pour être traité par des inhibiteurs de JAK.
- Numération des blastes dans le sang périphérique < 5%.
- Splénomégalie (volume de la rate ≥ 450 cm3 par IRM ou scanner) dans les 2 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1.
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- Numération plaquettaire ≥ 25 x 10^9 /L, sans assistance de facteurs de croissance ou de transfusions plaquettaires.
- ANC ≥ 1 x 10^9/L sans assistance de facteurs de croissance des granulocytes.
- Statut de performance ECOG ≤ 1.
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Fonction rénale adéquate.
- Fonction hépatique adéquate.
- Fonction de coagulation adéquate.
- Escalade de dose : Au moins 2 symptômes mesurables (score ≥ 1) utilisant le MF-SAF.
- Expansion de dose : Au moins 2 symptômes mesurables avec chaque score de ≥ 3 ou un score moyen total de ≥ 10 par MFSAF.
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Exclusion criterias
- Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques au cours des 6 derniers mois.
- Éligible pour une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques.
- Irradiation splénique dans les 6 mois précédant le dépistage ou splénectomie antérieure.
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- Toxicité non-hématologique de Grade ≥ 2 non résolue liée au traitement antérieur.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1 et/ou non récupéré adéquatement de la chirurgie avant la première dose.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, ou d'infarctus du myocarde, ou d'arythmie incontrôlée dans les 6 mois précédant le Jour 1 du Cycle 1 ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45% par échocardiogramme dans les 4 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1.
- Intervalle QT corrigé > 480 msec.
- Antécédents de malignité antérieure ou concomitante pouvant interférer avec le régime d'investigation.
- Antécédents connus de maladie hépatique chronique, par exemple hypertension portale ou l'une de ses complications, cirrhose, Child-Pugh C, hépatite auto-immune, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson, etc.
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées, nécessitant un traitement antimicrobien systémique dans la semaine précédant le Jour 1 du Cycle 1.
- Hépatite virale A, B ou C active, chronique ou aiguë (des tests pour l'hépatite B et C sont requis).
- Réactions allergiques ou sensibilité au nuvisertib ou à un composé similaire.
- État médical ou chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant altérer l'absorption ou entraîner un syndrome de l'intestin court avec diarrhée.
- Thérapie stéroïdienne systémique (>10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans la semaine précédant la première dose du traitement de l'étude (note : les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques ne sont pas interdits).
- Anémie cliniquement significative connue due à des carences en fer, en vitamine B12 ou en folate, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, ou thalassémie, ou saignement gastro-intestinal sévère.
- Enceinte ou allaitante.
- Recevant actuellement tout autre agent d'investigation.
- A reçu une thérapie antinéoplasique systémique antérieure ou toute thérapie expérimentale dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant le Jour 1 du Cycle 1. L'hydroxyurée ou l'anagrelide sont autorisées jusqu'à 24 heures avant le Jour 1 du Cycle 1.
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- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Required number of previous lines of therapy
- Required previous treatments
- Excluded previous treatments
- Maximum ECOG
- Minimum age
- Required DIPSS scores
- Required M-IPSS70+ v2.0 scores
- Required MYSEC-PM scores
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Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Myeloprolifera...
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Myeloproliferative neoplasms (MPN)
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Primary myelofibrosis
Secondary myelofibrosis
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1
2
3 or more
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Targeted therapy
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Systemic Treatment-Naive
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1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
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18
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Intermediate-1
Intermediate-2
High
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Intermediate
High
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Intermediate-1
Intermediate-2
High
Investigating sites
8 sites are currently running this trial
Sponsors
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