#NCT03548428 #2024-511313-38-00
Sarcoma and GIST Phase 2

[Stéréosarc] Irradiation stéréotaxique corporelle des oligométastases dans le sarcome

Last updated on Apr 3, 2026

Étude ouverte, de phase II, prospective, multicentrique, randomisée, 2:1, étude à 2 bras conçue pour évaluer l’efficacité d’un traitement de radiothérapie stéréotaxique corporelle associé à une immunothérapie par rapport à un traitement de radiothérapie stéréotaxique corporelle seul.

Objectif principal L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité, en termes de taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois, de l’irradiation stéréotaxique immunomodulée chez les patients atteints de sarcome oligométastatique.

Drugs administered

  • Atezolizumab
    L'atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Treatment arms

A (EXPÉRIMENTAL) : SBRT + Atezolizumab : Bras expérimental associant une radiothérapie stéréotaxique corporelle (3 à 5 fractions selon la taille de la tumeur) à l’atézolizumab (1 200 mg IV toutes les 3 semaines pendant 4 mois maximum).

B (COMPARATEUR ACTIF) : SBRT : Bras comparateur actif recevant une radiothérapie stéréotaxique corporelle seule (3 à 5 fractions selon la taille de la tumeur), avec un excellent profil de tolérance.

Inclusion criterias

  • STS (léiomyosarcomes utérins/extra-utérins, liposarcomes, sarcomes indifférenciés), tout grade
  • Maladie métastatique (1 à 5 métastases macroscopiques synchrones à la tomodensitométrie thoracique et abdominopelvienne, diamètre cumulé maximal de 10 cm) ; localisation anatomique quelconque
  • première ou deuxième ligne métastatique
  • Présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 pour l'irradiation, d'une taille inférieure à 5 cm.
  • Maladie progressive selon les critères RECIST 1.1
  • Avoir 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé
  • Avoir un score de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG
  • Démontrer une fonction organique adéquate : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/µL ; plaquettes ≥ 100 000/µL ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 50 mL/min pour les sujets dont la créatinine est > 1,5 fois la LSN de l’établissement ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets dont la bilirubine totale est > 1,5 fois la LSN ; ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN OU ≤ 5 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques. Tous les examens de dépistage doivent être effectués dans les 15 jours suivant le début du traitement.
  • Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception ou d'être stérilisées chirurgicalement, ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Sont considérées comme participantes en âge de procréer celles qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'ont pas été aménorrhéiques depuis plus d'un an. Les participants de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace dès la première administration du traitement à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière administration.
  • L'ablation chirurgicale (ou d'autres méthodes ablatives telles que les méthodes d'ablation thermique) reste possible si nécessaire avant la SBRT, au moins 4 semaines avant la randomisation et à condition qu'au moins une lésion doive être traitée par SBRT.
  • Le tissu tumoral FFPE prélevé avant la SBRT est disponible pour l'immunohistochimie (optionnel).
  • Des blocs (ou lames) de biopsies métastatiques archivées, inclus en paraffine, sont disponibles. En l'absence de matériel archivé, une nouvelle biopsie doit être réalisée si possible.
  • Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • Affilié à un système d'assurance maladie.
  • less...

Exclusion criterias

  • Présente une tumeur à moins de 5 mm de la moelle épinière (en raison de rares cas rapportés de poussée inflammatoire après le début de l'immunothérapie).
  • A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
  • Participe actuellement à, ou a participé à, une étude portant sur un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
  • Présente un diagnostic d’immunodéficience ou reçoit un traitement systémique aux stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement expérimental.
  • A reçu un anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant la randomisation ou ne s'est pas remis (c.-à-d. ≤ Grade 1 ou au niveau de référence) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
  • Les patients ayant reçu une chimiothérapie ou un traitement ciblé par petites molécules dans les 4 semaines précédant la randomisation ou n'ayant pas récupéré (c.-à-d. d'un grade ≤ 1 ou à l'état initial) des effets indésirables liés à un agent administré antérieurement sont exclus (les patients présentant une neuropathie de grade ≤ 2 font exception à ce critère et peuvent être inclus dans l'étude). Si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière satisfaisante de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
  • Avoir subi une radiothérapie radicale antérieure sur n'importe quel site tumoral dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Ont subi un traitement ablatif antérieur dans les 4 semaines précédant la randomisation (radiofréquence, chirurgie).
  • Présente une autre tumeur maligne connue, évolutive ou nécessitant un traitement actif. Font exception le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome spinocellulaire de la peau et le cancer du col de l'utérus in situ ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif.
  • Les participants doivent présenter une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 3 derniers mois, ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement sévère, ou un syndrome nécessitant l'administration de corticoïdes systémiques ou d'immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolue font exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de corticoïdes ne sont pas exclus de l'étude. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjögren ne sont pas exclus de l'étude.
  • Présente des signes de pneumopathie interstitielle symptomatique ou une pneumonie active non infectieuse.
  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Présente des antécédents ou des signes actuels d'une affection, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire susceptibles de fausser les résultats de l'essai, d'empêcher la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai ou pour lesquels il n'est pas dans l'intérêt du sujet de participer, de l'avis du chercheur traitant.
  • Présente des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient nuire à sa coopération aux exigences du procès.
  • Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de sélection et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement expérimental.
  • Présente des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  • Présente une hépatite B active connue (par exemple, réactif à l'AgHBs) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement expérimental.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure ou des transfusions sanguines importantes (>3 concentrés de globules rouges) au cours des 3 derniers mois.
  • Reçoit de l'IL-2, de l'interféron ou d'autres schémas d'immunothérapie non inclus dans l'étude ; une chimiothérapie cytotoxique ; des agents immunosuppresseurs ; d'autres thérapies expérimentales ; ou une utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans la prise en charge du cancer ou de maladies non liées au cancer).
  • Patients mineurs.
  • Patients incapables d'exprimer leur consentement.
  • Personnes vulnérables telles que définies par l'article L1121-5 - 8 : Femmes enceintes, femmes en travail ou mères allaitantes, personnes privées de leur liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes hospitalisées sans leur consentement en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 et qui ne sont pas soumises aux dispositions de l'article L. 1121-8.
  • Personnes admises dans un établissement social ou de santé pour des raisons autres que la recherche.
  • Adultes faisant l'objet d'une ordonnance de protection légale ou incapables de donner leur consentement.
  • less...
Required conditions
Sarcoma and GIST
Required histologic types
Soft tissue sarcoma
Required disease stage
Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None 1
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Immunotherapy
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

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