Essai de phase II du teclistamab chez des participants atteints d'amylose à chaînes légères d'immunoglobulines (AL) préalablement traitée

Drugs administered

• Téclistamab
  Le teclistamab est un anticorps bispécifique de type IgG4-PAA complet, qui cible le récepteur CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T et l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des cellules malignes de la lignée B du myélome multiple, ainsi que des lymphocytes B à un stade de différenciation avancé et des plasmocytes. Avec ses deux sites de liaison, le teclistamab est capable d’attirer les lymphocytes T CD3+ à proximité des cellules BCMA+ , entraînant l’activation des lymphocytes T, puis la lyse et la mort des cellules BCMA+ médiée par la sécrétion de perforine et de diverses granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des lymphocytes T cytotoxiques. Cet effet se produit sans tenir compte de la spécificité des récepteurs des lymphocytes T ou de la présence de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1 à la surface des cellules présentant l’antigène.

Treatment arms

Teclistamab (EXPÉRIMENTAL) : Le teclistamab sera administré par injection sous-cutanée (SC). Ce volet expérimental évalue le médicament expérimental teclistamab chez des patients atteints d’amylose AL préalablement traitée.

Inclusion criterias

• Maladie hématologique mesurable : un dFLC >20 mg/L avec un rapport κ/λ anormal (avec les kits de test Freelite®, The Binding Site) ou présence d'un pic monoclonal ≥0,5 g/dL.
• Maladie cardiaque de stade I-IIIA de Mayo lors du dépistage
• Les patients en rechute doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement, y compris Dara et bortezomib. Les patients doivent avoir reçu au moins deux cycles de thérapie. Cependant, les patients ayant reçu une thérapie à forte dose avec du melphalan comme seule thérapie sont également éligibles.
• Diagnostic histologique d'amylose AL et typé par immunohistochimie/immunofluorescence, microscopie électronique d'immuno ou spectrométrie de masse. Chez les patients avec une amylose confirmée par biopsie, des résultats de typage amyloïde ambigus, et une atteinte cardiaque isolée, un scan osseux négatif au pyrophosphate (PYP) ou technétium-99m (99mTc) et acide 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylique (DPD-Tc99m) est requis pour distinguer l'atteinte cardiaque due à l'amylose AL de l'amylose transthyretine (ATTR). Les données du diagnostic initial sont acceptées.
• Les tests génétiques doivent être négatifs pour les mutations de la transthyretine associées à l'amylose héréditaire, ou l'immunohistochimie/immunofluorescence/microscopie électronique d'immuno/spectrométrie de masse des dépôts amyloïdes doit fournir des preuves claires de chaînes légères κ ou λ chez les patients présentant une neuropathie périphérique ou une atteinte cardiaque comme l'organe dominant. Les données du diagnostic initial sont acceptées.
• more...

Exclusion criterias

• Syndrome spécifique à l'amylose, tel que le syndrome du canal carpien ou la purpura cutanée, comme seule preuve de la maladie. La découverte d'amyloïde vasculaire isolée dans un échantillon de biopsie de moelle osseuse ou dans un plasmocytome n'est pas indicative d'amylose systémique.
• Atteinte isolée des tissus mous.
• Présence d'amylose non AL.
• Thérapie ciblée anti-BCMA antérieure (y compris, mais sans s'y limiter, les bispécifiques).
• MM diagnostiqué selon les critères du Groupe de Travail International sur le Myélome (IMWG), à l'exception de la gammopathie monoclonale de signification inconnue (MGUS) ou du myélome indolent, ne nécessitant pas de traitement.
• Toutes les malignités hématologiques, à l'exception des néoplasmes myéloprolifératifs (MPNs) de faible risque négatifs pour le chromosome de Philadelphie (Ph-) et des syndromes myélodysplasiques (MDS) de faible risque, ne nécessitant pas de traitement.
• Maladie cardiaque de stade IIIB de Mayo lors du dépistage.
• more...