Relacorilant en association avec différents schémas thérapeutiques chez les patientes atteintes de cancers gynécologiques
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Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte, mondiale et à plusieurs bras, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du relacorilant en association avec d’autres traitements chez les patientes atteintes de cancers gynécologiques.
Drugs administered
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Nab-Paclitaxel
Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l'albumine afin de faciliter l'absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés). -
Bevacizumab
Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale. -
Relacorilant
Le Relacorilant est un modulateur/antagoniste sélectif du récepteur des glucocorticoïdes (GR) en cours de développement. Le relacorilant se fixe sur le récepteur des glucocorticoïdes et empêche l'activation de certaines voies de survie tumorale.
Treatment arms
Bras B : Dans le bras B (expérimental), les patientes atteintes d’un carcinome épithélial de l’ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope sensible au platine qui a progressé sous inhibiteur de PARP reçoivent du relacorilant en association avec du nab-paclitaxel et du bevacizumab.
Inclusion criterias
- Diagnostic histologique de carcinome épithélial de l'ovaire, péritonéal primaire ou des trompes de Fallope
- 1 à 3 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieur
- Maladie sensible au platine ayant progressé pendant le traitement par un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP)
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- Espérance de vie de 3 mois
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Capable d'avaler et de conserver des médicaments oraux
- Fonction organique adéquate
- Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer
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Exclusion criterias
- Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques
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- Inscription antérieure à un essai clinique de relacorilant
- Toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur non résolues à un grade ≤1
- Toute chirurgie dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Radiothérapie à champ large sur plus de 25 % des zones contenant de la moelle osseuse
- Conditions médicales nécessitant un traitement chronique ou fréquent par des corticostéroïdes
- Traitement concomitant par la mifépristone ou d'autres modulateurs des récepteurs des glucocorticoïdes
- Neuropathie périphérique d'origine quelconque >Grade 1
- Hypertension : ≥150 mm Hg systolique ou ≥100 mm Hg diastolique
- Conditions non contrôlées qui pourraient fausser les résultats de l'essai ou interférer avec la sécurité ou la participation du patient
- Obstruction intestinale ≤12 semaines avant l'entrée dans l'étude
- Ascite ou épanchements pleuraux nécessitant une paracentèse thérapeutique
- Antécédents d'une autre malignité dans les 3 ans précédant l'inscription
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la date de début de l'étude
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- Required conditions
- Required histologic types
- Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
- Required platino resistance
- Required previous treatments at localized stage
- Excluded previous treatments at localized stage
- Required previous treatments at advanced or metastatic stage
- Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
- Maximum ECOG
- Required sex
- Minimum age
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Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer
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Epithelial ovarian cancer
Fallopian tube cancer
Primary peritoneal cancer (PPC)
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1
2
3 or more
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Recurrence 6 months or more after platinum treatme...
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Chemotherapy
Targeted therapy
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Systemic Treatment-Naive
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Chemotherapy
Targeted therapy
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Systemic Treatment-Naive
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1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
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Female
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18
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