#NCT04650984 #2024-512789-32-00
Sarcoma and GIST Phase 3

[FIBROSARC] Une étude comparant l'efficacité de L19TNF+Doxorubicine à celle de la doxorubicine seule en traitement de première ligne chez les patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique

Last updated on Mar 30, 2026

La présente étude est une étude multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée, à deux bras, évaluant l’efficacité du traitement par L19TNF en association avec la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule chez des patients atteints d’un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique.

Dans cette étude, 102 patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit un traitement par doxorubicine (bras 1), soit un traitement par L19TNF en association avec la doxorubicine (bras 2).

L’objectif principal de l’essai est d’évaluer si l’administration de L19TNF en association avec la doxorubicine (bras 2), chez des patients atteints d’un sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique, améliore l’efficacité, mesurée par la survie sans progression, par rapport à la doxorubicine seule (bras 1).

Drugs administered

  • Doxorubicine
    La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
  • L19TNF
    Le L19TNF (Onfekafusp alfa) est une protéine de fusion anticorps-cytokine humaine (immunocytokine) en cours de développement. C'est une molécule hybride composée d'un anticorps ou fragment ciblant la tumeur fusionné à une cytokine (TNFα).

Treatment arms

Bras 1 (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif : les patients reçoivent 75 mg/m² de doxorubicine administrée par perfusion intraveineuse de 15 ± 5 minutes toutes les 3 semaines.

Bras 2 (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : les patients reçoivent 13 µg/kg de L19TNF (Onfekafusp alfa) les jours 1, 3 et 5 toutes les 3 semaines, en association avec 60 mg/m² de doxorubicine toutes les 3 semaines.

Inclusion criterias

  • Les patients doivent présenter des signes histologiques de sarcome des tissus mous de haut grade (grade 2 ou 3 selon la classification FNCLCC), non résécable et/ou métastatique, à un stade avancé, non susceptible de traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie, et pour lequel un traitement par doxorubicine est jugé approprié. Les patients atteints d'ostéosarcome, de chondrosarcome, de sarcome d'Ewing/tumeur neuroectodermique primitive (PNET), de sarcome de Kaposi, de dermatofibrosarcome protubérant ou de tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) seront exclus.
  • Patients âgés de 18 à 75 ans.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Tests négatifs documentés pour le VIH, le VHB et le VHC. Pour la sérologie du VHB : la recherche de l’AgHBs, des anticorps anti-HBs et des anticorps anti-HBc est requise. Chez les patients présentant une sérologie documentant une exposition antérieure au VHB (c.-à-d. présence d’anticorps anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou d’anticorps anti-HBc), un test sérologique négatif pour l’ADN du VHB est requis. Pour le VHC : recherche d’ARN du VHC ou d’anticorps anti-VHC. Les sujets présentant un test positif pour les anticorps anti-VHC mais une absence de détection d’ARN du VHC, indiquant l’absence d’infection en cours, sont éligibles.
  • Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable unidimensionnellement par tomodensitométrie, telle que définie par les critères RECIST 1.1. Cette lésion ne doit pas avoir été irradiée lors de traitements antérieurs.
  • Patientes : test de grossesse sérique négatif lors de la sélection des femmes en âge de procréer. Ces femmes doivent s'engager à utiliser, de la sélection jusqu'à six mois après la dernière administration de L19TNF et/ou de doxorubicine, une contraception hautement efficace, conformément aux « Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques » publiées par le Groupe de facilitation des essais cliniques de l'Agence des médicaments (www.hma.eu/ctfg.html). Ces méthodes incluent, par exemple, une contraception hormonale progestative seule ou combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation, un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin à libération d'hormones (SIHU), une ligature bilatérale des trompes, la vasectomie du partenaire ou l'abstinence sexuelle. Patients : les sujets de sexe masculin en âge de procréer doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception acceptables, de la sélection jusqu'à quatre mois après la dernière administration de L19TNF et/ou de doxorubicine (par exemple, un préservatif avec gel spermicide). Une double contraception barrière est requise.
  • Consentement éclairé signé et daté pour participer à l'étude.
  • Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux analyses de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
  • less...

Exclusion criterias

  • Traitement antérieur (à l'exception de la chirurgie et de la radiothérapie) pour un sarcome des tissus mous malin non résécable ou métastatique.
  • Antécédents de chimiothérapie à base d'anthracyclines.
  • Traitement antérieur par TNF recombinant.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement.
  • Antécédents connus d'allergie au TNFα, aux anthracyclines ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains administrés par voie intraveineuse.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L, plaquettes < 100 x 10^9/L et hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
  • Fonction rénale chroniquement altérée ou créatinine ≥ 2,0 x LSN.
  • Fonction hépatique inadéquate (ALT, AST, ALP ou bilirubine totale ≥ 2,5 x LSN).
  • Toute affection concomitante grave qui rendrait indésirable la participation du patient à l’étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole.
  • Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou stable sévère.
  • Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant un traitement médicamenteux permanent.
  • Hypertension non contrôlée, malgré un traitement optimal.
  • Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
  • Rétinopathie diabétique sévère, telle que la rétinopathie non proliférative sévère et la rétinopathie proliférative.
  • Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Nécessité d'un traitement chronique par corticostéroïdes ou autres immunosuppresseurs. L'utilisation ponctuelle de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguës n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
  • Présence d’infections actives et non contrôlées ou d’autres maladies graves concomitantes qui, de l’avis de l’investigateur, exposeraient le patient à un risque indu ou interféreraient avec l’étude.
  • Tuberculose (TB) active ou latente connue.
  • Les tumeurs malignes concomitantes autres que le sarcome des tissus mous, sauf si le patient est exempt de maladie depuis au moins 2 ans.
  • Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
  • Plaie grave qui ne guérit pas, ulcère ou fracture osseuse.
  • Allergie au médicament à l'étude ou à ses excipients.
  • Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou autres événements vasculaires aigus survenus dans les 6 mois.
  • Traitement anticoagulant avec des antagonistes du P2Y12 (par exemple, le clopidogrel, le ticagrelor) et des antagonistes de la vitamine K (par exemple, le phenprocoumon, la warfarine).
  • Utilisation concomitante d'autres traitements ou agents anticancéreux autres que le médicament étudié.
  • less...
Required conditions
Sarcoma and GIST
Required histologic types
Soft tissue sarcoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Chemotherapy
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
18
Maximum age
75

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