#NCT07036380 #2024-520029-35-00
Liver and bile duct cancer Phase 2

MP0317 en association avec une chimio-immunothérapie en traitement de première ligne chez les patients atteints d'un carcinome avancé des voies biliaires

Last updated on Mar 12, 2026

Dans l’essai clinique TACTIC, les investigateurs se proposent d’évaluer l’intérêt clinique et l’efficacité immunologique d’un traitement associant le MP0317, agoniste du CD40 dépendant de la FAP (protéine d’activation des fibroblastes), à un traitement anti-PD-L1 (ligand 1 de mort programmée) (durvalumab) et à une chimiothérapie à base de gemcitabine et de cisplatine dans le cholangiocarcinome non résécable.

Drugs administered

  • Durvalumab
    Le durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.
  • Gemcitabine
    La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
  • Cisplatine
    Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
  • MP0317
    Le MP0317 est un agoniste du CD40 dépendant de la FAP (protéine d'activation des fibroblastes) en cours de développement.

Treatment arms

MP0317 + Gemcitabine + Cisplatine + Durvalumab (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental associant le MP0317 (3 mg/kg IV le jour 1 toutes les 3 semaines, jusqu’à 5 doses) à une immunochimiothérapie de base : Durvalumab 1 500 mg IV le jour 8, Gemcitabine 1 000 mg/m² IV les jours 8 et 15, et Cisplatine 25 mg/m² IV les jours 8 et 15, toutes les 3 semaines pour les cycles 1 à 5 ; les cycles 6 à 8 se poursuivent avec Durvalumab, Gemcitabine et Cisplatine les jours 1 et 8 tous les 21 jours ; suivis d’un traitement d’entretien par Durvalumab (1 500 mg IV toutes les 4 semaines) jusqu’à progression ou toxicité inacceptable.

Gemcitabine + Cisplatine + Durvalumab (COMPARATEUR_ACTIF) : Bras comparateur actif d’immunochimiothérapie avec Durvalumab 1500 mg IV le jour 1 toutes les 3 semaines, Gemcitabine 1000 mg/m² IV les jours 1 et 8, et Cisplatine 25 mg/m² IV les jours 1 et 8 pendant 8 cycles ; suivi d’un traitement d’entretien par Durvalumab (1500 mg IV toutes les 4 semaines) jusqu’à progression ou toxicité inacceptable.

Inclusion criterias

  • Carcinome des voies biliaires confirmé histologiquement : cholangiocarcinome intra/extrahépatique (à noter que les carcinomes de la vésicule biliaire ne sont pas éligibles).
  • Localement avancé non résécable ou métastatique
  • Patient n'ayant jamais reçu de traitement anticancéreux systémique (un traitement adjuvant par capécitabine est autorisé si la chimiothérapie s'est terminée il y a au moins 6 mois).
  • Consentement éclairé signé et daté
  • Âge ≥ 18 ans
  • Les patients ayant déjà reçu une chimioembolisation, une radioembolisation et/ou une radiothérapie doivent être rétablis de toute toxicité liée au traitement, à un niveau ≤ grade 1 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (CTCAE v5) ; à l'exception de l'alopécie de grade 2
  • État de performance ECOG-PS < 2 (Eastern Cooperative Oncology Group)
  • Maladie mesurable définie selon les directives RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) Remarque : Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque à cet endroit depuis l’irradiation.
  • Les femmes doivent utiliser une contraception hautement efficace et présenter un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer, ainsi que pendant toute la durée du traitement et au moins 7 mois après la fin du traitement par cisplatine, 6 mois après la fin du traitement par gemcitabine, 3 mois après la fin du traitement par durvalumab, ou doivent présenter des preuves de non-potentiel de procréation en répondant à l'un des critères suivants lors de la sélection : 1. Être ménopausée est défini comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée d'au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène. 2. Les femmes de moins de 50 ans sont considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée d'au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène et si leurs taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la fourchette post-ménopausique définie par l'établissement. 3. Femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale irréversible (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas de ligature des trompes). 4. Les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière pendant l'étude et pendant au moins : 4 mois après la fin du traitement par cisplatine et 3 mois après la fin du traitement par gemcitabine. Les patients doivent s'abstenir de tout don de sperme du début du traitement jusqu'à 4 mois après son arrêt.
  • Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par des tests de dépistage de l'hépatite B et C : 1. Chez les patients présentant une hépatite B active : ADN du VHB < 500 UI/ml (unité internationale) lors du dépistage, initiation d'un traitement anti-VHB au moins 14 jours avant la randomisation et volonté de poursuivre ce traitement pendant toute la durée de l'étude (conformément aux pratiques locales ; par exemple, entécavir). 2. Les patients atteints d'hépatite C, qu'ils présentent une infection résolue (mise en évidence par la présence d'anticorps détectables) ou une infection chronique (mise en évidence par la présence d'ARN du VHC détectable), sont éligibles.
  • Patient affilié ou bénéficiaire du système de sécurité sociale français
  • Capacité à se conformer au protocole de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur.
  • less...

Exclusion criterias

  • Pour les patients dont les tumeurs présentent une altération génétique d'IDH1, de FGFR2 ou de BRAF ainsi qu'une amplification de HER2, les investigateurs de l'étude TACTIC recommandent, si possible, une orientation vers une inclusion préférentielle dans l'étude SAFIR ABC10.
  • Les patients ayant déjà reçu une immunothérapie antitumorale telle qu'un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques) ou toute autre immunothérapie
  • Autres tumeurs malignes du foie : carcinome hépatocellulaire et hépato-cholangiocarcinome
  • Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
  • séropositivité au VIH (virus de l'immunodéficience humaine) (patients présentant des anticorps anti-VIH 1/2), ou antécédents connus de tuberculose active
  • Insuffisance des fonctions organiques : insuffisance cardiaque connue due à une coronaropathie instable, insuffisance respiratoire, infection non contrôlée ou autre affection mettant en jeu le pronostic vital. Patients nécessitant une oxygénothérapie ou présentant une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %.
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inclusion, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité à visée curative et/ou d'un cancer du col de l'utérus ou du sein in situ réséqué à visée curative
  • Patient présentant une affection ou une maladie médicale ou psychiatrique qui le rendrait inapte à participer à cette étude.
  • Participation actuelle à une étude portant sur un agent expérimental ou en période d'exclusion
  • Patient placé sous tutelle, curatelle ou sous la protection de la justice
  • Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique, ascite ou fistule symptomatique
  • Douleurs tumorales non contrôlées : exposition des patients au risque de recours aux corticoïdes ou d’hospitalisations répétées. Les lésions symptomatiques pouvant bénéficier d’une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l’inclusion. Les patients doivent être rétablis des effets de la radiothérapie. Aucune durée minimale de convalescence n’est requise.
  • Antécédents d'angiocholite, d'abcès hépatique ou de pancréatite aiguë dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
  • Tout traitement immunosuppresseur (c.-à-d. corticostéroïdes > 10 mg d’hydrocortisone ou dose équivalente) administré dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement de l’étude
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (par exemple, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline) est autorisé. Antécédents ou présence d'une maladie auto-immune ou d'un déficit immunitaire, notamment la myasthénie, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, le syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques, à l'exception des cas suivants : 1. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune et sous traitement hormonal substitutif thyroïdien sont éligibles à l'étude. 2. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé et sous insulinothérapie sont éligibles à l'étude. 3. Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles à l'étude si toutes les conditions suivantes sont remplies : * L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle. * La maladie doit être bien contrôlée. État de base stable et ne nécessitant que des corticostéroïdes topiques de faible puissance. * Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente n'a nécessité de psoralène associé à une irradiation ultraviolette A, de méthotrexate, de rétinoïdes, d'agents biologiques, d'inhibiteurs oraux de la calcineurine ou de corticostéroïdes oraux ou de forte puissance au cours des 12 derniers mois.
  • Antécédent de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide
  • Antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits cellulaires d'ovaires de hamster chinois ou à tout composant du durvalumab
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inclusion ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin au cours de l'étude. Remarque : Les patients doivent s'engager à ne pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué dans les 28 jours précédant la randomisation, pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de durvalumab.
  • Fonction hématologique inadéquate : nombre de lymphocytes à l'inclusion < 700/mm3 ; nombre de neutrophiles < 1 500/mm3, plaquettes < 100 000/mm3 (sans transfusion), hémoglobine < 9 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère).
  • Fonction hépatique insuffisante : bilirubine > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ASAT/ALAT > 3 fois la LSN, INR > 2
  • Clairance de la créatinine (CrCl) < 60 ml/min (selon la formule MDRD [Modification of Diet in Renal Disease], la formule de Cockcroft ou la formule pour maladie rénale chronique [CKD])
  • Albumine sérique < 28 g/L
  • Intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude
  • Patient dont le poids est inférieur à 36 kg.
  • femme enceinte ou allaitante
  • Hypersensibilité connue aux composants du MP0317, par exemple au tampon histidine ou au diluant Tween, conformément à la section 7.2 « Contre-indications » de la brochure de l’investigateur du MP0317
  • Hypersensibilité à la gemcitabine ou au cisplatine, ou à l'un de leurs excipients, conformément aux RCP de ces produits
  • Selon le RCP du cisplatine : troubles de l’audition, en cas d’association avec la phénytoïne à visée prophylactique, chez les patients atteints de neuropathie induite par le cisplatine, en cas de pathologie cardiorespiratoire en particulier, ce qui contre-indique une hyperhydratation.
  • less...
Required conditions
Liver and bile duct cancer
Required histologic sub types
Intrahepatic cholangiocarcinoma Extrahepatic cholangiocarcinoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Immunotherapy
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

Investigating sites

2 sites are currently running this trial

CGFL Dijon - Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges - François Leclerc Recruiting
1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon France
Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Recruiting
3 Bd Alexandre Fleming 25000 Besançon France

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Centre Hospitalier Universitaire de Besancon Lead sponsor
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