Étude du BMS-986482 seul ou en association chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Drugs administered

• BMS-986463
  Le BMS-986463 est un dégradeur moléculaire, en cours de développement, de la kinase WEE1, une enzyme qui joue un rôle important dans le contrôle du cycle cellulaire. Il cible et dégrade la kinase WEE1, ce qui peut perturber la réparation de l’ADN et favoriser la mort des cellules tumorales.
• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Relatlimab
  Le Relatlimab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire LAG-3 (lymphocyte-activation gene-3). Il est utilisé en association avec le nivolumab, dans un traitement combiné vendu sous le nom Opdualag.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Treatment arms

Partie 1A : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en monothérapie à des jours précis. Bras expérimental.

Partie 1B1 : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en association avec le nivolumab et le rHuPH20 à des jours précis. Bras expérimental.

Partie 1B2 : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en association avec le nivolumab, le relatlimab et le rHuPH20 à des jours précis. Bras expérimental.

Partie 1B3 : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en association avec le bévacizumab à des jours précis. Bras expérimental.

Partie 1C : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en monothérapie à la dose recommandée pour la phase 2 à des jours précis. Bras expérimental.

Partie 2A : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en monothérapie, à la dose recommandée pour la phase 2, pendant des jours spécifiés. Bras expérimental.

Partie 2B1 : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en association avec le nivolumab et le rHuPH20, à la dose recommandée pour la phase 2, pendant des jours spécifiés. Bras expérimental.

Partie 2B2 : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en association avec le nivolumab, le relatlimab et le rHuPH20, à la dose recommandée pour la phase 2, pendant des jours spécifiés. Bras expérimental.

Partie 2B3 : Les participants reçoivent des doses spécifiques de BMS-986482 en association avec le bévacizumab, à la dose recommandée pour la phase 2, pendant des jours spécifiés. Bras expérimental.

Inclusion criterias

• Tous les participants doivent présenter une tumeur maligne solide avancée, non résécable/métastatique, confirmée histologiquement ou cytologiquement, mesurable selon les critères RECIST v1.1, et avoir reçu, être réfractaires à, ne pas être éligibles à, être intolérants à ou avoir refusé un ou plusieurs traitements existants connus pour apporter un bénéfice clinique à leur état.
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Exclusion criterias

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