[GRAALL-2024] Étude randomisée à 3 cohortes évaluant le rôle des nouveaux agents immunothérapeutiques et de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) en première ligne de traitement chez les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë
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L’étude GRAALL-2024 est un essai clinique prospectif, multicentrique, multicentrique et randomisé, comportant trois cohortes. Les 3 cohortes sont les suivantes : GRAALL-2024/B : LAL-B à précurseurs B négatifs (Phneg BCP-ALL) ; GRAAPH-2024 : LAL à précurseurs B positifs (Phpos BCP-ALL) ; GRAALL-2024/T : LAL-T/LL
Les patients éligibles seront répartis dans l’une des 3 cohortes de l’étude au cours d’une phase préliminaire de traitement commune. L’objectif principal de l’étude est d’améliorer le pronostic des adultes jeunes atteints de LAL grâce à une intégration optimale en première ligne des nouvelles thérapies à base d’anticorps, notamment BLINA chez les patients atteints de LAL-B Phneg/pos et ISA chez les patients atteints de LAL-T/LL, et d’affiner les indications de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques en première rémission chez les patients atteints de LAL-B Phneg/pos.
Drugs administered
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Isatuximab
L’isatuximab est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38. Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab bloque l’activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l’hydrolyse de l’ADP-ribose cyclique (ADPRc), un agent mobilisant le calcium. L’isatuximab inhibe la production d’ADPRc à partir de Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) extracellulaire dans les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab peut activer les cellules NK (Natural killer) en l’absence de cellules tumorales CD38 cibles positives.
Treatment arms
GRAALL-2024/T - SOC (COMPARATEUR ACTIF) : Cohorte de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique T (LAL-T) : Patients atteints de LAL-T du bras comparateur actif recevant le traitement de chimiothérapie standard de première ligne pour la LAL-T, sans agents expérimentaux.
GRAALL-2024/T - Isa (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de patients atteints de LAL-T : Patients atteints de LAL-T du bras expérimental recevant l’isatuximab en plus du traitement de chimiothérapie standard de première ligne pour la LAL-T.
GRAALL-2024/T - Lymphome lymphoblastique à cellules T - SOC (SANS INTERVENTION) : Non randomisé - soins standard : Patients atteints de lymphome lymphoblastique à cellules T (non randomisé) recevant les soins standard, sans agents expérimentaux.
Inclusion criterias
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou leucémie lymphoblastique T (LLT-T) nouvellement diagnostiquée selon les critères de l'OMS
- Évaluation immunophénotypique, cytogénétique et/ou FISH et moléculaire réalisée et permettant de classer le patient dans l'une des cohortes Phpos ALL, Phneg BCP-ALL ou T-ALL/LL.
- N'ayant jamais reçu de traitement autre que des corticostéroïdes et/ou une thérapie intrathécale (préphase)
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- Patients âgés de 18 à 65 ans
- État de performance ECOG 32
- Patient disposé et capable de comprendre les exigences du protocole et de se conformer au calendrier de traitement, aux visites programmées, à la transmission électronique des résultats, aux examens et aux autres exigences de l'étude
- Les patients ont signé un consentement éclairé écrit
- Volonté des femmes en âge de procréer et des hommes dont les partenaires sexuelles sont des femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive efficace, c'est-à-dire une méthode dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an en cas d'utilisation régulière et correcte, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de celle-ci.
- Éligible à l'assurance maladie nationale (pour les patients français)
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Exclusion criterias
- Patient ayant déjà reçu un traitement par chimiothérapie systémique, par thérapie à base d'anticorps ou par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK).
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- Les patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive actuellement cliniquement significative ou nécessitant une intervention active
- Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente telle que l'épilepsie, les crises convulsives de l'enfance ou de l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, une maladie cérébelleuse, un syndrome cérébral organique, un trouble de la coordination/du mouvement, une maladie auto-immune avec atteinte du SNC, une psychose (à l'exception de la leucémie du SNC qui est bien contrôlée par un traitement intrathécal).
- Patients présentant une FEVG < 50 % ou une autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée)
- Antécédents documentés de maladie hépatique chronique. Insuffisance hépatique définie par un taux d'AST ou d'ALT supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, ou supérieur à 5 fois la LSN sauf en cas de suspicion de leucémie. Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN sauf en cas de suspicion de leucémie ou de syndrome de Gilbert/Meulengracht.
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 50 mL/min selon l'équation MDRD
- Pancréatite chronique ou pancréatite aiguë survenue dans les 6 mois précédant le début de l'étude
- Diagnostic connu d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n’est pas obligatoire) ou infection active par l’hépatite B ou C.
- Maladies graves concomitantes qui excluent l'administration du traitement
- Tout traitement par un autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion dans cette étude
- Grossesse et allaitement
- Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
- Patients placés sous un régime de protection juridique (tutelle, curatelle, protection judiciaire)
- Maladie infectieuse chronique ou active non contrôlée nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux
- Utilisation actuelle de médicaments interdits
- Hypersensibilité connue ou réaction grave au ponatinib (GRAAPH), au blinatumomab (GRAAPH et GRAALL-B), à l'isatuximab (GRAALL-T) ou à leurs excipients.
- Administration de vaccins vivants (y compris atténués) ou anticipation d'un besoin de tels vaccins au cours de l'étude
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- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Required disease stage
- Required number of previous lines of therapy
- Required previous treatments
- Excluded previous treatments
- Maximum ECOG
- Minimum age
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Lymphoma
Acute leukemia
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T cell lymphoma
Acute lymphoblastic leukemia (ALL)
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T-cell (T-ALL)
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Disseminated (stage III and IV)
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None
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Systemic Treatment-Naive
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Chemotherapy
Targeted therapy
Monoclonal antibodies
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2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
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18
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