Étude de l'anticorps bispécifique MCLA-158 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
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Il s'agit d'une étude de phase 1/2 ouverte, multicentrique et multinationale, comportant une phase initiale d'escalade de dose visant à déterminer la dose recommandée pour la phase II (DRP2) du MCLA-158 en monothérapie chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm).
La phase d'escalade de dose étant terminée, la DRP2 sera évaluée plus en détail dans une phase d'extension de l'étude. Des cohortes de patients atteints de tumeurs solides sélectionnées, présentant une dépendance à l'EGFR et une sensibilité potentielle à l'inhibition de l'EGFR, seront évaluées, notamment les cancers de la tête et du cou et le CCRm.
L'étude évaluera également la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité et l'activité antitumorale du MCLA-158 en monothérapie ou en association avec d'autres traitements.
Treatment arms
MCLA-158 (Agent unique) (EXPÉRIMENTAL) : MCLA-158 en monothérapie administré toutes les 2 semaines par cycles de 28 jours ; escalade de dose (partie 1) et extension de la dose recommandée pour la phase 2 (partie 2). Monothérapie expérimentale.
Inclusion criterias
- Tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement avec des preuves de maladie métastatique ou localement avancée non soumise à une thérapie standard avec intention curative.
- Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST version 1.1 par des méthodes radiologiques.
- Aucune mutation de type missense oncogénique dans KRAS, NRAS, BRAF ou le domaine ectodomain d'EGFR, détectée dans le plasma par le test central ctDNA NGS effectué lors du dépistage.
- Une tumeur stable sur les microsatellites (MSS).
- A reçu ≤ 2 et pas plus de 4 lignes de thérapie antérieure dans le cadre métastatique, y compris : 1. Chimiothérapie avec oxaliplatine, irinotécan et une fluoropyrimidine, 2. Thérapie ciblée avec une thérapie anti-VEGF.
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- Un échantillon tumoral frais de base (FFPE) provenant d'un site métastatique ou primaire (si sûr/possible).
- Sujets pouvant être biopsiés (si sûr/possible).
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Fonction organique adéquate.
- Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'investigateur.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou par scintigraphie à acquisition multiple (MUGA).
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Exclusion criterias
- Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une chirurgie ou une thérapie stéroïdienne continue pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude.
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- Involvement leptomeningeal connu.
- Participation à une autre étude clinique ou traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
- Toute thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, de la première dose de traitement de l'étude. Pour les agents cytotoxiques ayant une toxicité retardée majeure (par exemple, mitomycine C, nitrosoureas), ou les immunothérapies anticancéreuses, une période sans traitement de 6 semaines est requise.
- Nécessité d'un médicament immunosuppresseur (par exemple, méthotrexate, cyclophosphamide).
- Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement de l'étude. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure à ≥ 25 % de la moelle osseuse ne sont pas éligibles, peu importe quand elle a été reçue.
- Toxicités cliniquement significatives persistantes de grade > 1 liées aux thérapies antinéoplasiques antérieures (sauf pour l'alopécie) ; une neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 NCI-CTCAE v4.03 est autorisée.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'un des excipients de petosemtamab, protéines humaines ou tout traitement non IMP requis pour cette étude.
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 150 mmHg et/ou PAS diastolique > 100 mmHg) avec traitement approprié ou angine instable. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (sauf fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique). Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
- Antécédents de néoplasies antérieures à l'exception de néoplasie intraépithéliale cervicale excisée ou cancer de la peau non mélanome, ou cancer traité curativement jugé à faible risque de récidive sans preuve de maladie pendant 3 ans.
- Dyspnée actuelle au repos d'origine quelconque, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, pneumonite ou fibrose pulmonaire) ou preuve de LPI sur un scanner thoracique par tomodensitométrie de base.
- Maladie grave actuelle ou conditions médicales y compris, mais sans s'y limiter, infection active non contrôlée, troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Patients avec des maladies infectieuses connues : i. Infection active par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif) sans traitement antiviral. ii. Test positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC).
- Patients enceintes ou allaitantes ; les patients en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant 6 mois après la dernière dose de MCLA-158.
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- Required conditions
- Required disease stage
- Required genetic anomalies
- Excluded genetic anomalies
- Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
- Required previous treatments at advanced or metastatic stage
- Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
- Maximum ECOG
- Minimum age
Investigating sites
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Sponsors
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