[N'FORCE] Étude de phase II du Ficerafusp Alfa en association avec le Nivolumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou réfractaire au platine

Drugs administered

• Ficerafusp alfa (BCA101)
  Ficerafusp alfa (BCA101), une thérapie en développement, est une protéine de fusion bifonctionnelle ciblant l’EGFR et le TGF-β. Elle se fixe aux cellules tumorales via l’EGFR et neutralise localement le TGF-β. Cela permet à la fois d’inhiber la prolifération tumorale et de lever l’immunosuppression, favorisant la réponse des lymphocytes T.
• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Treatment arms

Ficerafusp + nivolumab : Bras expérimental : Traitement combiné de Ficerafusp alfa 1 500 mg administré chaque semaine et de Nivolumab 240 mg administré toutes les 2 semaines.

Nivolumab : Bras comparateur actif : Monothérapie par Nivolumab à la dose de 240 mg toutes les 2 semaines.

Inclusion criterias

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les sites tumoraux primaires éligibles sont la cavité buccale, le larynx, l'hypopharynx ou l'oropharynx (OPSCC).
• Progression locale, régionale ou métastatique dans les 6 mois suivant la dernière dose de platine dans une stratégie multimodale pour un stade localement avancé, non susceptible de chirurgie de sauvetage en cas de progression locale ou régionale.
• La progression n'est pas évaluée selon les critères RECIST. Sera considérée comme une progression tout événement parmi les suivants : Une biopsie positive 3 mois après la fin d'une radiothérapie à visée curative Apparition de toute nouvelle lésion (ex : métastases ou ganglions lymphatiques) toute augmentation de la taille de la tumeur Toute tumeur persistante (confirmée par biopsie) non résécable chirurgicalement Chez les patients atteints de carcinome oropharyngé à cellules squameuses (OPSCC), le rapport d'anatomopathologie doit indiquer un statut HPV négatif (p16 négatif). La présence de lésions tumorales mesurables doit être évaluée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de la région tête et cou, selon les critères RECIST v 1.1 (voir annexe 3). Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression tumorale a été démontrée.
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Exclusion criterias

• Tumeur primaire des pathologies nasopharyngées, des sinus paranasaux, de la cavité nasale ou des glandes salivaires, de la thyroïde ou des glandes parathyroïdiennes, peau, carcinome épidermoïde d'origine inconnue ou histologies non épidermoïdes (par exemple, mélanome muqueux).
• Patients ayant reçu un traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique ou récurrente.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-EGFR.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec une thérapie anti-TGF-β.
• Patients ayant reçu une thérapie antérieure avec un anti-PD1, un anti-PD-L1 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de point de contrôle).
• Métastases cérébrales actives ou méningite carcinomateuse. Les métastases cérébrales actives connues, antécédents de compression de la moelle épinière due à l'implication tumorale, antécédents de méningite carcinomateuse ou maladie leptomeningeale sont exclus. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées (par chirurgie ou radiothérapie) peuvent être éligibles si les métastases cérébrales sont stables depuis au moins 4 semaines, c'est-à-dire sans preuve de progression par imagerie répétée et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
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