Une étude visant à mieux comprendre le médicament expérimental PF-08046054/SGN-PDL1V comparé au docétaxel chez des participants adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) positif au ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) et ayant déjà reçu un traitement

Drugs administered

• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
• PF-08046054
  Le PF-08046054 est un ADC — conjugué anticorps‑médicament qui cible la protéine PD‑L1 en cours de développement. PF‑08046054 est composé d'un anticorps monoclonal dirigé contre PD‑L1 (Programmed Death‑Ligand 1), une protéine exprimée à la surface de nombreuses cellules tumorales et impliquée dans l’évasion immunitaire des tumeurs. Cet anticorps est conjugué à un agent cytotoxique puissant appelé MMAE (monométhyl auristatine E) via un lien chimique clivable. Lorsqu’il se fixe aux cellules tumorales qui expriment PD‑L1, le conjugué est internalisé, et le MMAE est libéré à l’intérieur des cellules, provoquant leur mort.

Treatment arms

PF-08046054 en monothérapie (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental. Les participants reçoivent le PF-08046054, un conjugué anticorps-médicament, administré par perfusion intraveineuse à deux reprises au cours de chaque cycle de 21 jours.

Docétaxel en monothérapie (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif. Les participants reçoivent le docétaxel en monothérapie, traitement standard, administré par perfusion intraveineuse une fois au cours de chaque cycle de 21 jours.

Inclusion criterias

• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé, non résécable, de stade IIIB ou IIIC, non éligible à une chimioradiothérapie radicale, ou de maladie métastatique (stade IV : M1a, M1b ou M1c) selon la classification TNM de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC), version 8.0, et la classification TNM de l’Union internationale contre le cancer (UICC). Remarque : Les participants présentant une composante neuroendocrine ou une histologie particulière ne sont pas éligibles.
• Expression de PD-L1 sur ≥1% des cellules tumorales basée sur des tests d'immunohistochimie (IHC) locaux avec un test utilisant les clones d'anticorps monoclonaux anti-PD-L1 22C3 ou SP263.
• Les participants atteints d'un CBNPC avec des AGA connus sont autorisés.
• Les participants présentant des anomalies géniques associées (AGA) connues (par exemple, mutations de l'EGFR, translocations de l'ALK ou autres mutations exploitables pertinentes) doivent remplir les conditions suivantes : * Avoir reçu au moins un traitement ciblé contre l'AGA, si disponible localement, et si, de l'avis de l'investigateur, un traitement ciblé supplémentaire contre l'AGA n'est pas dans l'intérêt du participant. * Avoir reçu une chimiothérapie combinée à base de platine pour le traitement d'une maladie métastatique ou récidivante, ou avoir présenté une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière administration d'une chimiothérapie à base de platine en situation adjuvante, néoadjuvante ou de chimioradiothérapie. * Avoir éventuellement reçu un anticorps monoclonal anti-PD-(L)1 (concomitamment ou séquentiellement à une chimiothérapie à base de platine).
• Les participants ne présentant aucun antécédent connu d'AAG doivent remplir l'une des conditions suivantes : * Avoir reçu une chimiothérapie combinée à base de platine pour le traitement d'une maladie métastatique ou récidivante et, sauf contre-indication, un anticorps monoclonal anti-PD-(L)1 (administré simultanément ou successivement à une chimiothérapie à base de platine). * Avoir présenté une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière administration d'une chimiothérapie à base de platine en situation adjuvante, néoadjuvante ou de chimioradiothérapie et avoir reçu un anticorps monoclonal anti-PD-(L)1 à un moment quelconque du traitement.
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Exclusion criterias

• Les participants ayant des antécédents de métastases leptoméningées sont exclus.
• Administration antérieure d'un agent contenant du MMAE ou de docétaxel.
• Toute lésion du système nerveux central (SNC), sauf si elle a été traitée de façon définitive par un traitement local ciblé sur le SNC (chirurgie et/ou radiothérapie), est un critère d'exclusion. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées de façon définitive sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants : - Le participant reçoit une dose stable de ≤10 mg/jour de prednisone ou un équivalent depuis au moins 14 jours avant la randomisation (en cas de traitement par corticoïdes). - Absence de progression clinique ou radiologique au niveau du SNC après une radiothérapie et/ou une chirurgie ciblée sur le SNC. - Délai d'au moins 28 jours depuis le dernier traitement ciblé sur le SNC avant la randomisation.
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