Étude ouverte du BBO-10203 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Drugs administered

• Folfox
  Protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• BBO-10203
  Le BBO-10203 bloque l’interaction directe entre les protéines RAS et PI3Kα : il se fixe de manière covalente sur le domaine de liaison de RAS de l’enzyme PI3Kα, empêchant ainsi RAS (incluant KRAS, HRAS et NRAS) d’activer PI3Kα. C'est une molécule en cours de développement.

Treatment arms

BBO-10203 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent des comprimés de BBO-10203 par voie orale une fois par jour en monothérapie ; différents niveaux de dose seront évalués. Le bras expérimental inclut des patients atteints d’un cancer du sein avancé HER2-positif, d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif, d’un cancer colorectal avancé porteur d’une mutation KRAS et d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé porteur d’une mutation KRAS.

BBO10203 + FOLFOX + Bevacizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du BBO-10203 par voie orale associé au protocole FOLFOX tous les 14 jours et du bevacizumab tous les 28 jours. Ce bras expérimental est destiné aux patients atteints d’un cancer colorectal avancé porteur d’une mutation du gène KRAS.

Inclusion criterias

• Cancer du sein avancé localement avancé et non résécable ou métastatique HR-positif/HER2-négatif (aBC), cancer colorectal avancé porteur de la mutation KRAS (aCRC) ou cancer du poumon non à petites cellules avancé porteur de la mutation KRAS (aNSCLC)
• Métastases cérébrales stables
• Patients de la cohorte de monothérapie atteints d'un cancer du sein avancé (aBC) RH+, HER2-, d'un cancer colorectal avancé (aCRC) porteur d'une mutation KRAS ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (aNSCLC): Le patient doit présenter une progression ou une récidive de la maladie après au moins une ligne de traitement standard, ou, de l'avis de l'investigateur, être peu susceptible de tolérer ou de tirer un bénéfice cliniquement significatif d'un traitement standard.
• Patients de la cohorte BBO-10203 + FOLFOX + Bevacizumab atteints d'un cancer colorectal avancé (CCRa) porteur d'une mutation KRAS : une ligne antérieure de traitement contenant de l'irinotécan pour un CCRa localement avancé ou métastatique est autorisée, mais non requise.
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Exclusion criterias

• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées et/ou instables
• Patients atteints d'un cancer colorectal anormal (aCRC) porteur d'une mutation KRAS et présentant une mutation KRAS G12R, une mutation BRAFV600E, une amplification HER2 ou des tumeurs dMMR/MSI-H