Accès précoce pré-AMM–ENHERTU (Trastuzumab deruxtecan)

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https://dsfr.edclin.com/portail/

La demande d’AAP se fait via le portail Portail AP Daiichi-Sankyo et nécessite la création préalable d’un compte médecin sur ce portail.

L' Autorisation d'Accès Précoce est accordée à l'ENHERTU, en monothérapie, dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un cancer du sein HER2-positif réséqué, présentant une maladie invasive résiduelle après un traitement néoadjuvant à base de taxane et ciblant HER2.

L'Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan) est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée couplée au déruxtécan (DXd), un inhibiteur de la topoisomérase I, par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Conditions de prescription et de délivrance:

• Médicament réservé à l’usage hospitalier.
• Prescription réservée aux médecins spécialistes en oncologie et aux médecins compétents en cancérologie.
• Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Critères d’éligibilité:

• Patient adulte ≥ 18 ans
• Cancer du sein HER2-positif (IHC score 3+) et/ou positif en hybridation in situ (ISH)
• Présence d’une maladie résiduelle invasive (sein et/ou les ganglions axillaires) après un traitement néoadjuvant à base de thérapie anti-HER2, avec taxanes
• Patients à haut risque de rechute, définis comme :
  • Patients présentant une maladie inopérable d’emblée correspondant au stades cliniques cT4 et/ou cN2-3
  • et/ou patients présentant une atteinte ganglionnaire après traitement néoadjuvant, définie par un statut ypN+ (ypN1–3)

Critères de non-éligibilité:

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP
• Cancer du sein de stade IV (métastatique)
• Stade clinique initial : cT1cN0
• Antécédent de réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres anticorps monoclonaux
• Patient ayant déjà reçu et/ou progressé sous Trastuzumab déruxtécan
• Antécédent de pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumopathie inflammatoire (non infectieux) nécessitant des corticoïdes ou patient présentant actuellement une PID/pneumopathie inflammatoire
• Atteinte pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes incluant, mais ne se limitant pas à, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par ex. Embolie pulmonaire dans les 3 mois précédents la demande d’AAP, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural si non liée à la maladie et non contrôlée etc.), et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec une atteinte pulmonaire (par ex. polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjogren, sarcoïdose etc.), ou pneumonectomie antérieure.