#NCT06725758 #2022-503061-29-00
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[TEADES] Étude de phase 1/2, première étude chez l'homme, sur l'ODM-212 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées

Last updated on Mar 19, 2026

Étude multicentrique, ouverte, de première administration chez l’homme, comportant 2 parties (escalade de dose et expansion de dose) chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.

Drugs administered

  • ODM-212
    L' ODM-212 est un inhibiteur de TEAD (pan-TEAD inhibitor) en cours de développement. Il cible la voie Hippo (YAP/TAZ-TEAD) qui régule la croissance et la mort des cellules. L'ODM-212 bloque les facteurs de transcription TEAD, empêchant les signaux YAP/TAZ d’activer les gènes responsables de la croissance tumorale.

Treatment arms

ODM-212 (EXPÉRIMENTAL) : Les sujets reçoivent des comprimés d’ODM-212 par voie orale (5 mg et/ou 40 mg). Ce volet expérimental évalue la sécurité, la tolérance et l’activité préliminaire lors d’une escalade de dose.

Inclusion criterias

  • Les sujets doivent avoir besoin d'un traitement systémique pour leur cancer et être soit réfractaires, soit avoir progressé sous traitement, soit être intolérants, soit ne pas être candidats, de l'avis de l'investigateur, à l'une des thérapies établies actuellement disponibles (les raisons de l'inadéquation des traitements de soins standard doivent être consignées).
  • Partie 2 (Expansion de dose) Tout type de tumeur solide présentant une altération de la voie Hippo et d'autres types de tumeurs potentiellement sensibles à l'inhibition du domaine associé transcriptionnel amélioré (TEAD) sur la base des données de la partie 1 ou d'autres données scientifiques existantes ou émergentes.
  • Partie 1 (escalade de dose) Les sujets doivent présenter un diagnostic histologique de tumeur solide localement avancée (primaire ou récidivante) ou métastatique du type énuméré ci-dessous et non susceptible de traitement à visée curative : mésothéliome ; hémangioendothéliome épithélioïde (EHE) ; cholangiocarcinome (CCA) ; carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ; carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) ; cancer colorectal (CRC) ; carcinome hépatocellulaire (HCC) ; cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) ; méningiome ; toute autre tumeur solide pour laquelle des données locales sont disponibles concernant les altérations génétiques de perte de fonction (mutations tronquantes ou délétion de gène) dans la neurofibrine 2 (NF2)/la grande kinase suppresseur de tumeur (LATS1/LATS2), ou les fusions de la protéine associée à Yes/coactivateur transcriptionnel avec motif de liaison PDZ (YAP/TAZ) ; ou toute autre tumeur solide sur la base de données scientifiques émergentes, selon la décision du promoteur.
  • Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans et plus
  • État de performance 0-1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Espérance de vie de plus de 12 semaines.
  • Prêt et capable de se conformer à tous les aspects du protocole.
  • Fournir un consentement éclairé écrit (CI ; ou consentement d’un témoin) avant toute procédure de sélection spécifique à l’étude.
  • Partie 2 seulement : Les sujets doivent présenter une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides - RECIST) v. 1.1 (RECIST modifié pour le mésothéliome pleural malin - MPM).
  • Partie 2 seulement : Un échantillon de tissu tumoral primaire frais ou récent (prélevé il y a moins d’un an) provenant d’une biopsie/chirurgie diagnostique ou d’une biopsie tumorale prélevée sur une métastase doit être disponible ; des exemptions sont possibles sur décision du promoteur.
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Exclusion criterias

  • Les sujets présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf si les métastases sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement ou ont été traitées de manière adéquate par une thérapie locale.
  • Antécédents de traitement par d'autres inhibiteurs de TEAD.
  • Toute autre affection maligne active au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau à cellules basales ou à cellules squameuses, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, pour lequel le sujet a terminé un traitement curatif.
  • Les patients ayant reçu une chimiothérapie, une immunothérapie (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer) ou tout autre traitement anticancéreux moins de deux semaines avant l'administration du médicament à l'étude, ou présentant une toxicité persistante non résolue, de grade ≥ 2 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), consécutive à des traitements anticancéreux antérieurs (à l'exception des neuropathies périphériques, des alopécies, des troubles endocriniens contrôlés par un traitement hormonal substitutif et des anomalies biologiques asymptomatiques), constituent des critères d'exclusion. Une attention particulière doit être portée à l'exclusion des patients présentant un risque de néphrotoxicité résiduelle suite à des traitements antérieurs (par exemple, au cisplatine). Les agonistes ou antagonistes de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) sont autorisés en traitement concomitant.
  • Radiothérapie définitive antérieure (moins de 4 semaines) et radiothérapie palliative antérieure (moins de 2 semaines) avant l’administration du médicament à l’étude. Radiopharmaceutiques (strontium, samarium) antérieurs (moins de 8 semaines) avant l’administration du médicament à l’étude.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Infection active nécessitant un traitement, y compris les tests positifs connus pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC). Aucun test préalable à l'étude pour ces agents pathogènes n'est requis.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou intervention chirurgicale mineure dans la semaine précédant l'administration (le sujet doit également s'être remis de toute toxicité liée à l'intervention chirurgicale à un niveau inférieur au grade 2 du CTCAE).
  • Doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que des stéroïdes ou des stéroïdes topiques absorbés (doses >10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple nausées, diarrhée ou vomissements) qui pourrait altérer la biodisponibilité de l'ODM-212.
  • L’utilisation d’autres médicaments expérimentaux dans les deux semaines ou pendant au moins cinq demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l’administration du médicament à l’étude, ou toute toxicité persistante non résolue liée à un tel traitement et susceptible, de l’avis de l’investigateur, de présenter un risque pour la santé du sujet participant à l’étude, constitue un critère d’exclusion. Pour les médicaments tels que les anticorps monoclonaux expérimentaux dont la demi-vie est supérieure à 10 jours, un délai d’au moins huit semaines est requis. De plus, toutes les visites (à l’exception du suivi de survie) liées à l’utilisation d’un autre médicament expérimental doivent être effectuées avant le début de l’administration d’ODM-212.
  • L’utilisation de tout vaccin vivant ou vivant atténué (par exemple, vaccin antigrippal intranasal, vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, vaccin antipoliomyélitique oral, BCG, vaccin contre la fièvre jaune, vaccin contre la varicelle et vaccin contre la typhoïde TY21a) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
  • Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos ; par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms, allongement de l'intervalle QTc (QTcF/B > 470 ms), mise en évidence par au moins deux des trois ECG réalisés lors du dépistage, conformément aux pratiques locales. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou prise concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QTc.
  • Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (y compris une anticoagulation orale) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude.
  • Sujets de sexe féminin qui allaitent ou sont enceintes au moment du dépistage ou de l'évaluation initiale.
  • Une évaluation de référence distincte pour la grossesse est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer qui répondent à l'un des critères suivants : Avoir eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou refuser d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale si elle correspond à leur mode de vie habituel [défini comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période à risque associée au traitement de l'étude], un dispositif intra-utérin, un implant contraceptif, une pilule contraceptive associée à une double barrière [par exemple, l'association d'un préservatif masculin avec une cape, un diaphragme ou une éponge contraceptive avec spermicide], ou avoir un partenaire vasectomisé présentant une azoospermie confirmée) pendant toute la durée du traitement et pendant les 28 jours suivant son arrêt. N'utiliser aucune méthode contraceptive hautement efficace (telle que mentionnée ci-dessus) et ne pas être actuellement abstinentes, ou refuser de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée du traitement et pendant les 28 jours suivant son arrêt. Utilisent des contraceptifs hormonaux mais ne prennent pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et n'acceptent pas d'utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement.
  • Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou dont eux et leurs partenaires féminines ne répondent pas aux critères ci-dessus (c'est-à-dire qu'ils ne sont pas en âge de procréer ou qu'ils n'utilisent pas de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 28 jours suivant l'arrêt du traitement).
  • Rapport albuminurie/créatininurie ≥ 3 mg/mmol (rapport albuminurie/créatininurie [RAC] de catégorie A2 ou supérieur) lors des analyses de laboratoire effectuées au moment du dépistage, insuffisance rénale terminale (sujets avec un DFG < 15 ml/min/1,73 m2, sujets sous dialyse et receveurs de greffe rénale), fonction rénale modérément ou sévèrement altérée (DFG 15-60 ml/min/1,73 m2), ou toute affection préexistante associée à une insuffisance rénale (par exemple, sujets atteints de diabète de type 1 ou de type 2 et de néphropathie confirmée).
  • L'insuffisance hépatique est définie par la présence de l'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage : bilirubine totale ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (ou >3 fois la LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert), aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥3 fois la LSN (ou ≥5 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques), ou albumine ≤30 g/L.
  • Les anomalies des valeurs de coagulation sont définies comme un rapport international normalisé (INR) > 1,5 x LSN lors du dépistage (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que les valeurs de laboratoire du sujet se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants).
  • Hémoglobine <10 g/dL (en l'absence de transfusion sanguine dans les 7 jours suivant la valeur obtenue), nombre absolu de neutrophiles <1500/µl (1,5 x 109/l), nombre de plaquettes <100 000/µl (100 x 109/l).
  • Toute autre maladie grave, tout antécédent médical ou toute affection médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera sensiblement le risque associé à la participation du sujet à cette étude ou la compromettra.
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Required conditions
Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Liver and bile duct cancer Head and neck cancer
Required histologic types
NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer) Mesothelium Oral cavity Nasopharynx Oropharynx Hypopharynx Larynx Salivary glands Nasal cavities and sinuses
Required histologic sub types
Hepatocellular carcinoma Intrahepatic cholangiocarcinoma Extrahepatic cholangiocarcinoma Squamous cell carcinoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic Metastatic Castration-resistant
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

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