Étude ouverte du BBO-10203 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Drugs administered

• BBO-10203
  Le BBO-10203 bloque l’interaction directe entre les protéines RAS et PI3Kα : il se fixe de manière covalente sur le domaine de liaison de RAS de l’enzyme PI3Kα, empêchant ainsi RAS (incluant KRAS, HRAS et NRAS) d’activer PI3Kα. C'est une molécule en cours de développement.
• Trastuzumab
  Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Treatment arms

BBO-10203 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent des comprimés de BBO-10203 par voie orale une fois par jour en monothérapie ; différents niveaux de dose seront évalués. Le bras expérimental inclut des patients atteints d’un cancer du sein avancé HER2-positif, d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif, d’un cancer colorectal avancé porteur d’une mutation KRAS et d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé porteur d’une mutation KRAS.

BBO-10203 + Trastuzumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participantes reçoivent du BBO-10203 par voie orale en association avec une perfusion de trastuzumab. Ce bras expérimental est utilisé chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HER2-positif.

Inclusion criterias

• Cancer du sein avancé localement avancé et non résécable ou métastatique HR-positif/HER2-négatif (aBC), cancer colorectal avancé porteur de la mutation KRAS (aCRC) ou cancer du poumon non à petites cellules avancé porteur de la mutation KRAS (aNSCLC)
• Métastases cérébrales stables
• Patients de la cohorte de monothérapie atteints d'un cancer du sein avancé (aBC) RH+, HER2-, d'un cancer colorectal avancé (aCRC) porteur d'une mutation KRAS ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (aNSCLC) : Le patient doit présenter une progression ou une récidive de la maladie après au moins une ligne de traitement standard, ou, de l'avis de l'investigateur, être peu susceptible de tolérer ou de tirer un bénéfice cliniquement significatif d'un traitement standard.
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement anti-HER2 antérieures. Une seule ligne de traitement antérieure est acceptable en l'absence d'autre traitement standard disponible dans la région.
• more...

Exclusion criterias

• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées et/ou instables