[MIDAS] Étude du momelotinib chez des participants atteints d'un syndrome myélodysplasique à faible risque

Drugs administered

• Momelotinib
  Le Momelotinib est un inhibiteur de JAK (Janus kinases), des protéines impliquées dans la production anormale de cellules sanguines et l’inflammation. Le momélotinib bloque principalement JAK1, JAK2, ACVR1 ce qui permet de réduire l’activité excessive de la moelle osseuse, de diminuer l’inflammation et d’améliorer l’anémie chez certains patients.

Treatment arms

Partie 1 - Optimisation de la dose : Momelotinib (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent différentes doses de momelotinib afin de déterminer la dose optimale en évaluant son efficacité sur la réduction des besoins transfusionnels en globules rouges et sa sécurité. Groupe expérimental.

Partie 2 - Exploration de la dose : Momelotinib (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent la dose sélectionnée lors de la Partie 1 afin d’évaluer son impact sur la réduction des besoins transfusionnels en globules rouges et sa sécurité. Groupe expérimental.

Inclusion criterias

• Diagnostic documenté de MDS selon les classifications de l'Organisation mondiale de la santé avec une classification selon le Système de score pronostique international révisé (IPSS-R) de maladie à très faible, faible ou risque intermédiaire, avec un score de risque global ≤3,5.
• Dépendance aux transfusions de globules rouges, définie comme nécessitant en moyenne ≥4 unités de globules rouges concentrés (pRBC) transfusés sur une période de 8 semaines au cours des 16 semaines précédant la randomisation. La documentation de la politique de transfusion d'un participant pendant cette période de 16 semaines est requise.
• Traitement antérieur avec un agent stimulant l'érythropoïèse (ESA) OU luspatercept pour une anémie liée au LR-MDS qui est réapparue/réfractaire à la thérapie. Les participants intolérants à l'ESA ou au luspatercept antérieurs rempliront ce critère d'inclusion à condition que la définition ci-dessous soit respectée: - Réfractaire au traitement antérieur : documentation de la perte de la réponse érythroïde (E) ou de l'absence de réponse HI-E telle que définie par les critères IWG 2018. - Intolérance au traitement antérieur : documentation des raisons de l'arrêt d'un traitement antérieur contenant un ESA, soit en monothérapie, soit en association (par exemple, G-CSF) ou du luspatercept en raison d'une intolérance ou d'un événement indésirable.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de Janus kinase (JAK)1/2 ; ACTRIIb IMiDs (si ≤1 semaine de traitement reçu ; à condition que la dernière dose ait été ≥8 semaines avant la randomisation)
• Traitement antérieur avec un piège de ligand du récepteur ACTRIIb autre que le luspatercept.
• Traitement antérieur avec des agents hypométhylants ou d'autres agents modifiant la maladie (c'est-à-dire, IMiDs) et une thérapie immunosuppressive pour le MDS.
• Traitement antérieur avec un ESA dans les 4 semaines, ou 8 semaines pour un ESA à action prolongée.
• Traitement antérieur avec des facteurs de croissance (c'est-à-dire, G-CSF, GM-CSF) dans les 4 semaines.
• Traitement antérieur avec luspatercept dans les 8 semaines.
• Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou autologues.
• MDS associée à une anomalie cytogénétique del 5q.
• MDS secondaire (c'est-à-dire, MDS qui est connue pour avoir surgi à la suite d'une lésion chimique, d'un traitement par chimiothérapie, et/ou de radiations pour d'autres maladies).
• Antécédents connus de diagnostic de leucémie myéloïde aiguë.
• Anémie cliniquement significative connue due à des carences en fer, en vitamine B12 ou en acide folique, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, saignement gastro-intestinal, ou thalassémie.
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