[BLAD-RAD01] Radiothérapie de consolidation pour les patients atteints d'un cancer urothélial de la vessie métastatique sans progression et ne présentant pas plus de trois lésions métastatiques résiduelles après un traitement systémique de première intention

Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, ouverte et comparative sur la radiothérapie de consolidation chez les patients atteints d’un cancer urothélial de la vessie métastatique sans progression et ne présentant pas plus de trois lésions métastatiques résiduelles après un traitement systémique de première intention.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras contrôle - Aucune intervention : Norme de soins

Bras expérimental : Radiothérapie de consolidation (irradiation pelvienne et/ou irradiation des métastases) + soins standard +/- résection transurétrale antérieure de la tumeur de la vessie

Critères d’inclusion:

• Cancer urothélial de la vessie histologiquement prouvé. Sont éligibles les cancers urothéliaux purs ainsi que ceux présentant des caractéristiques histologiques mixtes.
• Patients présentant des métastases ganglionnaires régionales (Tx, N1-N3, M0) et/ou à distance (Tx, Nx, M1a-M1b) documentées par scanner thoracique, abdominal et pelvien avec injection de produit de contraste, soit d’emblée, soit correspondant à une première rechute régionale/à distance après cystectomie (sans récidive locale dans le lit de cystectomie)
• Achèvement de la phase initiale (4 à 6 cycles) du traitement métastatique de première intention (traitement systémique par chimiothérapie et/ou immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, conformément aux recommandations standard). Les patients ayant commencé un traitement d’entretien sont éligibles.
• Absence de progression de la maladie après la phase initiale du traitement systémique métastatique de première intention, selon les critères RECIST v1.1.
• Pas plus de 3 lésions métastatiques résiduelles à distance après la phase initiale du traitement systémique métastatique de première intention :
  • Les ganglions régionaux (sous la bifurcation aortique) ne sont pas inclus dans le décompte des lésions métastatiques à distance.
  • Le nombre de lésions résiduelles à distance est déterminé en fonction de la modalité d’imagerie utilisée pour l’évaluation de la réponse tumorale après traitement systémique, conformément aux habitudes locales (scanner ou TEP-TDM au 18FDG, si réalisée): En cas d’évaluation de la réponse par scanner seul : les lésions résiduelles sont toutes les lésions visibles restantes. En cas d’évaluation de la réponse par TEP-TDM au 18FDG complémentaire : les lésions résiduelles sont uniquement celles présentant une hyperfixation résiduelle.
  • Concernant les métastases ganglionnaires à distance : En cas d’évaluation par scanner seul, les ganglions lymphatiques résiduels sont considérés comme pathologiques selon un ou plusieurs critères parmi : Axe court ≥ 1 cm/Nécrose centrale/Rehaussement de contraste hétérogène. L’atteinte ganglionnaire para-aortique résiduelle représente une lésion, même si plusieurs ganglions para-aortiques sont atteints. Autres ganglions : chaque ganglion atteint représente une lésion.
• Métastases résiduelles à distance (le cas échéant) éligibles à la radiothérapie systémique (SBRT) en termes de contraintes de dose aux organes à risque, sans radiothérapie antérieure interférant avec la SBRT.
• 8 semaines ou moins entre le dernier cycle de la phase initiale du traitement systémique et la randomisation
• Absence de contre-indication à la radiothérapie pelvienne.

Critères d’exclusion:

• Histologie cellulaire non transitionnelle (carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome neuroendocrinien de la vessie).
• Métastases cérébrales avant traitement systémique.
• Métastases hépatiques avant traitement systémique.
• Absence de cible à irradier (c.-à-d. cystectomie antérieure + absence de lésions résiduelles à distance après traitement systémique + absence de lésions pelviennes). ou ganglions para-aortiques en cas de présentation métastatique)
• Patient présentant une rechute après une chimioradiation définitive de la vessie
• Récidive locale dans le lit de cystectomie après cystectomie
• Irradiation pelvienne antérieure
• Radiothérapie antérieure à proximité des lésions métastatiques résiduelles excluant la radiothérapie SBRT ablative
• Maladie inflammatoire chronique de l’intestin active
• Contre-indication à la radiothérapie SBRT en raison d’une lésion due à un dysfonctionnement organique ; en particulier, les patients présentant des lésions pulmonaires et une pneumopathie interstitielle documentée ou suspectée ne doivent pas être inclus.
• Antécédents de sclérodermie