Étude du DSP-5336 dans la LMA/LAL en rechute/réfractaire avec ou sans réarrangement MLL ou mutation NPM1

Phase 2, Bras G, H et K

Last updated on Mar 25, 2026

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Étude de phase 1/2, ouverte, d’escalade de dose et d’expansion de dose du DSP-5336 chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë et d’autres hémopathies malignes sélectionnées, avec ou sans réarrangement du gène MLL (leucémie à lignage mixte) ou mutation du gène NPM1 (nucléophosmine 1)

Drugs administered

DSP-5336
Le DSP-5336 (Enzomenib) est une thérapie cible en cours de développement. L’interaction entre les deux protéines menin et MLL active des gènes qui favorisent la croissance des cellules leucémiques. Le DSP-5336 bloque cette interaction, ce qui peut réduire l’activité de ces gènes et ralentir ou arrêter la prolifération des cellules cancéreuses.

Treatment arms

Phase 2 - Bras G (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de monothérapie expérimentale de phase 2 : Les patients atteints de LAM R/R avec MLLr reçoivent du DSP-5336 par voie orale.

Phase 2 - Bras H (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de monothérapie expérimentale de phase 2 : Les patients atteints de LAM R/R avec mutation NPM1 reçoivent du DSP-5336 par voie orale.

Phase 2 - Bras K (EXPÉRIMENTAL) : Cohorte de monothérapie expérimentale de phase 2 : Les patients atteints de LAM R/R avec mutation NPM1 et recevant des antifongiques inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4/5 (posaconazole, voriconazole ou fluconazole) reçoivent du DSP-5336 par voie orale.

Inclusion criterias

Une fusion KMT2A (MLL) documentée doit être évaluée lors de la rechute ou immédiatement avant la détermination du statut réfractaire. Les altérations génétiques de KMT2A autres que les fusions (par exemple, KMT2A-PTD, amplification, mutation ponctuelle) ne sont pas autorisées.
Les patients doivent présenter un diagnostic confirmé de LAM ou de LAL en rechute selon la classification OMS 2022, établi par l'examen anatomopathologique de l'établissement traitant, et présenter ≥ 5 % de blastes à l'évaluation morphologique de la moelle osseuse. Les patients présentant une atteinte extramédullaire ou des blastes périphériques comme seule manifestation de la rechute ne sont pas éligibles. Les patients doivent avoir reçu des traitements standards cliniquement applicables ayant démontré un bénéfice en termes de survie. Les patients ne doivent pas avoir été exposés antérieurement à un inhibiteur de la ménine.
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Être âgé de plus de 18 ans. Dans les pays et les centres où l'étude a été approuvée pour la monothérapie par DSP-5336, les patients atteints de leucémie aiguë âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg peuvent être inclus.
Avoir une espérance de vie estimée à ≥ 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur
Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 2,0 LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
Être disposé(e) à participer aux visites d'étude conformément au protocole
Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, évaluée par la formule CKD-EPI (version 2021 ; cystatine C non requise)
Disposer de matériel de moelle osseuse AML/LAL/SMD/MM adapté à l'analyse génomique des altérations génétiques de l'AML, de la LAL, du SMD ou du MM. Remarque : Si le matériel de moelle osseuse est insuffisant, un autre tissu approprié (par exemple, du sang périphérique) doit être fourni.
Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale
Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale
Toute toxicité antérieure liée au traitement a été résolue à un grade ≤ 1 avant l'inclusion, à l'exception d'une alopécie ou d'une neuropathie de grade ≤ 2
Pour la monothérapie, le nombre de leucocytes doit être inférieur à 30 000/μL à l’inclusion. Pour les groupes recevant une association de traitements, le nombre de leucocytes doit être inférieur à 25 000/μL à l’inclusion et avant le début du traitement. (L’hydroxyurée et les corticoïdes à visée cytoréductrice sont autorisés avant l’inclusion et pendant le traitement de l’étude.)
Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer, ainsi que les partenaires masculines des patients qui sont des femmes en âge de procréer, doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament expérimental.
Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif. Sont considérées comme femmes en âge de procréer celles qui : (1) ont eu leurs premières règles et n’ont pas subi de stérilisation (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ; ou (2) ne sont pas ménopausées, conformément au protocole.
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Exclusion criterias

Diagnostic histologique de la leucémie promyélocytaire aiguë
Pour les patients souhaitant participer à la cohorte de traitement combiné avec le gilteritinib : les patients doivent être naïfs au gilteritinib ou y être sensibles et ne pas avoir reçu d’inhibiteur de FLT3 en situation de rechute réfractaire (un inhibiteur de FLT3 antérieur en traitement de première ligne est autorisé).
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A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de DSP-5336
Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiographie.
Avoir reçu des agents antinéoplasiques (à l'exception des hormonothérapies administrées en traitement d'entretien adjuvant pour les cancers du sein ou de la prostate si le patient en prenait avant le début du traitement de l'étude, et de l'hydroxyurée administrée pour contrôler les cellules blastiques) ou tout autre traitement expérimental dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant la première dose de DSP-5336
Présenter une intolérance ou une réaction d'hypersensibilité connue aux composants du médicament expérimental
De l'avis de l'investigateur traitant, tout patient présentant des affections concomitantes susceptibles de constituer un risque médical excessif ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude est exclu. Ces affections incluent, sans s'y limiter : des plaies cliniquement significatives, non cicatrisantes ou en cours de cicatrisation ; une insuffisance cardiaque congestive concomitante (classe III ou IV de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association) ; un angor instable concomitant ; une arythmie cardiaque concomitante nécessitant un traitement (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire asymptomatique) ; un infarctus du myocarde récent (survenu au cours des 6 derniers mois) ; un syndrome coronarien aigu survenu au cours des 6 derniers mois ; une maladie pulmonaire significative (dyspnée au repos ou à l'effort léger), par exemple due à une bronchopneumopathie obstructive sévère concomitante, une hypertension artérielle concomitante non contrôlée par un traitement médicamenteux concomitant, ou un diabète sucré avec plus de 2 épisodes d'acidocétose au cours des 6 derniers mois.
L’administration concomitante de substrats sensibles à marge thérapeutique étroite ou d’inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4/5, notamment le kétoconazole, l’isavuconazole et l’itraconazole, est interdite. D’autres antifongiques utilisés en pratique courante pour prévenir ou traiter les infections sont autorisés. Si un patient prend un antifongique de la classe des azoles exclus, ce traitement peut être interrompu ou remplacé par un azole autorisé au moins 7 jours avant la première administration. Le patient pourra alors être inclus dans l’étude (bras B) avec l’accord du médecin responsable de l’étude.
Êtes enceinte, allaitez ou prévoyez une grossesse. Remarque : Les patientes qui allaitent peuvent être incluses dans l’étude si elles interrompent l’allaitement avant la première administration du médicament à l’étude et ne nourrissent pas leur bébé avec du lait maternel exprimé après cette première administration. L’allaitement ne doit pas être repris pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l’étude.
Les patients ayant reçu une perfusion de lymphocytes du donneur dans les 28 jours précédant la première administration de DSP-5336, ou recevant un traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques au moment de la sélection, ou présentant une GVHD cliniquement active ou une GVHD nécessitant une intervention médicale active autre que l'utilisation de corticoïdes topiques pour une GVHD cutanée en cours, ont été exclus.
Ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), une thérapie par cellules à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ou une autre thérapie par cellules T modifiées dans les 60 jours précédant la première administration de DSP-5336. Pour les centres cliniques au Royaume-Uni, ont subi une thérapie CAR-T ou une autre thérapie par cellules T modifiées dans les 6 mois précédant la première administration de DSP-5336.
Ont reçu des inhibiteurs systémiques de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose de DSP-5336
Présente une leucémie active du système nerveux central (une chimiothérapie intrathécale prophylactique est autorisée).
Présenter des anomalies de l'ECG cliniquement significatives lors du dépistage, telles qu'un intervalle QTc > 480 ms (corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF]). Pour les centres cliniques au Royaume-Uni, présenter des anomalies de l'ECG cliniquement significatives lors du dépistage, telles qu'un intervalle QTc ≥ 470 ms chez les femmes et ≥ 450 ms chez les hommes (corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF]). De plus, les patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou devant suivre un traitement entraînant un allongement de l'intervalle QT sont exclus. Remarque : En cas de bloc de branche, une correction de l'intervalle QT peut être effectuée.
Présente une infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement parentéral. Remarque : Les patients doivent être apyrétiques et présenter des hémocultures négatives au moins 72 heures avant le premier jour du cycle 1.
Présenter un trouble cognitif, psychologique ou psychosocial susceptible de compromettre la capacité du patient à recevoir le traitement conformément au protocole, ou de nuire à sa capacité à se conformer au processus de consentement éclairé, au protocole ou aux visites et procédures requises par celui-ci.
La présence d'une charge virale détectable pour le VIH ou l'hépatite C, ou la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B, sont autant d'indicateurs d'une infection active. Pour les sites situés au Japon, à Taïwan et en Corée uniquement : un test de dépistage des anticorps anti-HBc ou anti-HBs doit être réalisé si le test HBsAg est négatif. Si le test de dépistage des anticorps anti-HBc ou anti-HBs est positif, un test de quantification de l'ADN du VHB doit être réalisé pour confirmer la négativité de l'ADN du VHB.
Souffrir de dysphagie sévère, de syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'autres affections limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale, y compris l'incapacité d'avaler des médicaments par voie orale
Antécédents ou complications de pneumopathie interstitielle (pour les centres japonais participant à la phase 1 d'escalade de dose). Pour les centres cliniques de l'UE, antécédents de pneumopathie interstitielle médicamenteuse de grade ≥ 2 ou de pneumopathie non infectieuse de grade ≥ 2 survenue dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
Ont des antécédents de torsades de pointes
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Required conditions
Required histologic types
Required central nervous system lesions
Required renal function statuses
Required genetic anomalies
Required number of previous lines of therapy
Excluded previous treatments
Maximum ECOG
Minimum age

Investigating sites

7 sites are currently running this trial

Institut Paoli-Calmettes Recruiting

232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille France

CHU Nice Hôpital l'Archet Recruiting

151 Route de Saint-Antoine 06200 Nice France

Centre Hospitalier Universitaire Angers Recruiting

4 Rue Larrey 49933 Angers France

Centre Hospitalier du Mans Recruiting

194 Av. Rubillard 72037 Le Mans France

Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon Recruiting

103 Gd Rue de la Croix-Rousse 69004 Lyon France

Hôpital Saint Louis AP-HP Recruiting

1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France

Hôpital Claude Huriez Recruiting

Rue Michel Polonowski 59000 Lille France

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