Abémaciclib et létrozole chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire rare à récepteurs d'œstrogènes positifs

Drugs administered

• Abémaciclib
  L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.
• Létrozole
  Le létrozole est un inhibiteur compétitif non-stéroïdien de l'aromatase, enzyme qui transforme les androgènes surrénaliens en estrogènes. Le létrozole provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où le complexe cytochrome P450-aromatase est présent.

Treatment arms

Abémaciclib et létrozole : Les participants ont reçu 150 mg d’abémaciclib par voie orale deux fois par jour et 2,5 mg de létrozole par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie, survenue d’effets indésirables inacceptables ou décès. Étude expérimentale à un seul bras.

Inclusion criterias

• Confirmation histologique du diagnostic de carcinome séreux de bas grade (diagnostic initial de carcinome séreux de bas grade ou diagnostic initial de tumeur séreuse borderline avec diagnostic ultérieur de carcinome séreux de bas grade) ou de carcinome endométrioïde de bas grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine, ou de tumeur à cellules de la granulosa de type adulte, et positivité aux récepteurs d'œstrogènes (RE) en immunohistochimie. Afin d'éviter l'inclusion de patientes atteintes d'un carcinome séreux de haut grade, le diagnostic de carcinome séreux de bas grade sera vérifié lors du dépistage par un anatomopathologiste spécialisé en gynécologie. Le tissu utilisé pour la confirmation peut provenir de la tumeur primitive ou d'une récidive.
• Pour le stade 1 : seuls les patients pour lesquels le platine est encore une option thérapeutique sont éligibles, sans restriction quant aux chimiothérapies antérieures et avec un maximum de deux traitements endocriniens antérieurs. Pour le stade 2 : 20 patients supplémentaires pour lesquels le platine est encore une option thérapeutique seront inclus, sans restriction quant aux chimiothérapies antérieures et avec un maximum de deux traitements endocriniens antérieurs. Quinze patients pour lesquels le platine n’est pas une option thérapeutique sont autorisés, sans restriction quant aux chimiothérapies antérieures et avec un maximum de deux traitements endocriniens antérieurs. Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie pour une maladie résistante ou réfractaire au platine.
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Exclusion criterias

• Pour l'étape 1 : les patients pour lesquels le platine n'est pas envisageable et les patients réfractaires au platine ne sont pas inclus. Pour l'étape 2 : les patients atteints d'une maladie réfractaire au platine ne sont pas inclus. Les patients ayant reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (score CTCAE ≤ 1) des effets indésirables aigus de la chimiothérapie, à l'exception d'une alopécie résiduelle ou d'une neuropathie périphérique de grade 2, avant la randomisation. Un délai d'élimination d'au moins 21 jours est requis entre la dernière administration de chimiothérapie et la randomisation (sauf si le patient a reçu une radiothérapie).
• Le patient ne doit pas avoir reçu auparavant un inhibiteur de kinase cycline-dépendante (CDKi).
• Antécédents connus de métastases cérébrales potentiellement actives (un examen d'imagerie cérébrale n'est pas requis sauf en cas de suspicion clinique de métastases cérébrales). Les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition que les lésions soient stables (absence de progression pendant au moins 12 semaines à l'imagerie) et qu'il n'y ait aucun signe de nouvelles métastases ou d'augmentation de volume des métastases.
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