[HERTHENA-PanTumor01] Etude sur HER3-DXd chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, multicohorte, ouverte, de preuve de concept du patritumab deruxtecan (HER3-DXd ; U3-1402) chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Le Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) en cours de développement. Il est constitué d’un anticorps monoclonal anti-HER3 IgG1 entièrement humain, le Patritumab (HY-P99275) attaché à une charge utile d’inhibiteur de la topoisomérase I via un lieur clivable à base de tétrapeptide. Le patritumab déruxtécan présente une activité anticancéreuse.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Monothérapie HER3-DXd: Administration par voie intraveineuse de HER3-DXd en monothérapie à raison de 5,6 mg/kg toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion:

• Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde métastatique ou localement avancé, documenté histologiquement ou cytologiquement, non susceptible de subir une chirurgie curative ou une radiothérapie
• Documentation de l’absence de mutation motrice exploitable (c.-à-d. réarrangement ALK, mutation BRAF V600E, mutations activant l’EGFR [délétion de l’exon 19 ou mutation L858R], mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR, mutation HER2, mutation KRAS G12C, mutation MET avec saut d’exon 14, fusion des gènes NTRK 1/2/3, réarrangement RET ou réarrangement ROS1).
• Récidive ou progression de la maladie après avoir reçu uniquement un anti-PD-(L)1 et un doublet de platine administrés en association ou séquentiellement pour une maladie métastatique.

Critères d’exclusion

• Reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques dosés à > 10 mg de prednisone par jour ou une activité anti-inflammatoire équivalente ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant le jour 1 du cycle 1.
• A déjà reçu un traitement par un anticorps anti-HER3 et/ou un conjugué anticorps-médicament (ADC) composé d’un dérivé d’exatecan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, le trastuzumab deruxtecan).
• A déjà reçu un traitement par inhibiteurs de la topoisomérase-1 (par exemple, l’irinotécan) dans le cadre d’une maladie avancée ou métastatique.