[ ] Étude de recherche clinique évaluant l’EIK1005, un inhibiteur de l’hélicase de Werner, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris des tumeurs à instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H).

Drugs administered

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• EIK1005
  L'EIK1005 est un inhibiteur sélectif de l'hélicase WRN (Werner) en cours de développement. WRN est une enzyme impliquée dans la réparation de l'ADN et le maintien de la stabilité du génome. L'EIK1005 inhibe l'activité de l'hélicase WRN, perturbe les mécanismes de réparation de l'ADN dans les cellules tumorales MSI-H. Il provoque une accumulation de dommages à l'ADN, conduisant à la mort des cellules cancéreuses. Il repose sur le principe de létalité synthétique : les cellules tumorales MSI-H, déjà déficientes dans certains mécanismes de réparation de l'ADN, deviennent particulièrement dépendantes de WRN pour survivre.

Treatment arms

Partie 1B (Escalade de dose, en association avec le pembrolizumab) : Escalade de dose expérimentale d’EIK1005 en association avec le pembrolizumab chez des participants présentant des tumeurs MSI-H/dMMR.

Partie 2 (Optimisation de dose, en monothérapie) : Optimisation de dose expérimentale d’EIK1005 en monothérapie aux doses identifiées dans la partie 1A chez des participants présentant des tumeurs MSI-H/dMMR.

Inclusion criterias

• a un cancer solide avancé (non résécable et/ou métastatique) documenté histologiquement ou cytologiquement. Partie 1B et Partie 2 : le participant a un cancer confirmé localement avec Instabilité des Microsatellites Élevée (MSI-H) ou Déficit de Réparation des Erreurs (dMMR). Le participant doit avoir un tissu tumoral archivés (âgé de pas plus de 3 ans) pour la confirmation rétrospective du cancer MSI-H ou dMMR par un laboratoire central.
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Exclusion criterias

• a reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de Werner (WRN).
• a des métastases connues actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire, sans preuve de progression) pendant au moins 4 semaines comme confirmé par des imageries répétées effectuées lors du dépistage de l'étude, soient cliniquement stables et n'aient pas nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
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