Étude ouverte du BBO-10203 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Drugs administered

• Fulvestrant
  Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.
• Ribociclib
  Le ribociclib est un inhibiteur sélectif des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6. Cette inhibition entraîne la diminution de la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (pRb), conduisant à un arrêt dans la phase G1 du cycle cellulaire et donc de la prolifération cellulaire.
• BBO-10203
  Le BBO-10203 bloque l’interaction directe entre les protéines RAS et PI3Kα : il se fixe de manière covalente sur le domaine de liaison de RAS de l’enzyme PI3Kα, empêchant ainsi RAS (incluant KRAS, HRAS et NRAS) d’activer PI3Kα. C'est une molécule en cours de développement.

Treatment arms

BBO-10203 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent des comprimés de BBO-10203 par voie orale une fois par jour en monothérapie ; différents niveaux de dose seront évalués. Le bras expérimental inclut des patients atteints d’un cancer du sein avancé HER2-positif, d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif, d’un cancer colorectal avancé porteur d’une mutation KRAS et d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé porteur d’une mutation KRAS.

BBO-10203 + Fulvestrant (EXPÉRIMENTAL) : Les participantes reçoivent du BBO-10203 par voie orale en association avec du fulvestrant toutes les 28 jours. Ce bras expérimental est destiné aux patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR+/HER2- présentant une mutation PIK3CA confirmée et ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6.

BBO10203 + Fulvestrant + Ribociclib (EXPÉRIMENTAL) : Les participantes reçoivent du BBO-10203 par voie orale, du fulvestrant et du ribociclib selon un protocole d’escalade de dose. Ce bras expérimental est destiné aux patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR+/HER2- présentant une mutation PIK3CA confirmée et n’ayant jamais reçu de traitement systémique.

Inclusion criterias

• Cohorte de patients atteints d'un cancer du sein métastatique (aBC) RH+/HER2- présentant une mutation PIK3CA confirmée et traités par un inhibiteur de CDK4/6 (BBO-10203 + fulvestrant)
• Cancer du sein avancé localement avancé et non résécable ou métastatique HER2-positif (aBC), cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif, cancer colorectal avancé porteur de la mutation KRAS (aCRC) ou cancer du poumon non à petites cellules avancé porteur de la mutation KRAS (aNSCLC)
• Métastases cérébrales stables
• Cohorte de patients atteints d'un cancer du sein avancé (aBC) RH+/HER2- : mutation PIK3CA confirmée, aucun traitement systémique antérieur n'était autorisé dans le cadre de l'association BBO-10203 + fulvestrant + ribociclib
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Exclusion criterias

• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées et/ou instables