Étude clinique des effets anticancéreux d'un traitement expérimental ou d'une chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer de l'utérus récidivant

Drugs administered

• Doxorubicine
  La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
• BNT323
  Le BNT323 (DB-1303) est un conjugué anticorps‑médicament (ADC) en cours de développmeent conçu pour cibler le récepteur HER2, une protéine présente à la surface de certaines cellules tumorales.

Treatment arms

Cohorte 1 (score HER2 IHC 1+ ou 2+) : BNT323/DB-1303 (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental recevant du BNT323/DB-1303 par perfusion intraveineuse aux participantes présentant un score HER2 IHC 1+ ou 2+ afin d’évaluer la survie sans progression. (EXPÉRIMENTAL)

Cohorte 1 - Doxorubicine ou paclitaxel (ou docétaxel) (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif recevant une chimiothérapie par agent unique (doxorubicine ou paclitaxel ; docétaxel si le paclitaxel est contre-indiqué) par voie intraveineuse, au choix de l’investigateur, afin d’évaluer la survie sans progression. (COMPARATEUR ACTIF)

Cohorte 2 (score HER2 IHC 3+) - BNT323/DB-1303 (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental administrant du BNT323/DB-1303 par perfusion intraveineuse à des participantes présentant un score HER2 IHC 3+ afin d’évaluer le taux de réponse objective. (EXPÉRIMENTAL)

Inclusion criterias

• Ont déjà reçu un traitement par ICI (c.-à-d. anti-PD-1/anti-PD-ligand 1).
• Vous souffrez d'un cancer de l'endomètre récidivant et vous répondez à l'un des critères suivants : récidive survenue moins de 12 mois après la fin d'une chimiothérapie à base de platine administrée comme traitement adjuvant pour une maladie de stade I à III, ou récidive survenue après une chimiothérapie à base de platine dans un contexte récidivant/métastatique.
• Présente un cancer de l'endomètre confirmé histologiquement qui : Est récurrent, Présente un score IHC HER2 de 1+, 2+ (cohorte 1) ou 3+ (cohorte 2) déterminé par un test de laboratoire central pour l'expression de HER2, et Il ne s'agit pas d'un véritable sarcome (par exemple, un léiomyosarcome ou un sarcome stromal endométrial). Remarque : Le carcinosarcome utérin est inclus.
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Exclusion criterias

• Antécédents de traitement par des inhibiteurs de la topoisomérase I, y compris des ADC.
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