Étude du TPEx suivi d'un traitement d'entretien par avelumab et cétuximab en première ligne du carcinome épidermoïde récidivant ou métastatique de la tête et du cou

Drugs administered

• Avélumab
  Avélumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 (IgG1) dirigé contre le ligand de la protéine de mort programmée 1 (PD-L1). Avélumab se lie au PD-L1 et bloque l’interaction entre le PD-L1 et ses récepteurs, PD-1 et B7.1. Cela conduit à la suppression des effets inhibiteurs du PD-L1 sur les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques, rétablissant ainsi les réponses anti-tumorales des lymphocytes T. Il a été montré qu’avélumab induisait aussi une lyse directe des cellules tumorales par les cellules Natural Killer (NK) via la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).
• Cetuximab
  Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.

Treatment arms

TPEx-Avelumab-Cetuximab (EXPÉRIMENTAL) : Phase d’induction par le protocole TPEx (cisplatine ou carboplatine toutes les 3 semaines, docétaxel toutes les 3 semaines, cétuximab en dose de charge puis hebdomadaire). Phase d’entretien par cétuximab associé à l’avelumab jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Bras expérimental.

Inclusion criterias

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale, pharynx, larynx) récidivant et/ou métastatique confirmé histologiquement, non susceptible de traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie) ; carcinome épidermoïde primitif inconnu si HPV positif.
• Détection de l'expression de la protéine PD-L1 dans des échantillons de tissu SCCHN fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) déterminée par un score positif combiné (CPS) ≥1 à l'aide d'un test IHC local.
• Documentation du statut p16 comme substitut du statut du papillomavirus humain (HPV) de la tumeur pour le SCC de l'oropharynx.
• more...

Exclusion criterias

• Chimiothérapie systémique antérieure pour le carcinome de la tête et du cou, sauf si elle a été administrée dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée qui a été terminé plus de 6 mois avant l'inclusion dans l'étude.
• Les carcinomes récurrents ou métastatiques du nasopharynx confirmés histologiquement, les carcinomes épidermoïdes d'origine primaire HPV négative inconnue, ou les histologies des glandes salivaires ou non épidermoïdes (par exemple, le mélanome muqueux) ne sont pas autorisés.
• Patients ayant déjà reçu un traitement par anti-PD1, anti-PD-L1 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Traitement anti-EGFR antérieur reçu moins de 6 mois avant la vérification d'éligibilité.
• more...