#NCT07094113
Colon cancer Rectal cancer Pancreas cancer Phase 1

AMG 410 seul et en association avec d'autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une altération du gène KRAS

Partie 3b: Exploration et expansion des doses en thérapie combinée CCR et PDAC
Last updated on Feb 5, 2026

Cette première étude chez l’humain vise à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l’efficacité préliminaire de l’AMG 410 administré seul ou en association avec d’autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations du gène KRAS.

Il s’agit d’une étude d’escalade de dose dans laquelle les participants seront répartis en différents groupes recevant diverses doses d’AMG 410, en monothérapie ou en association avec d’autres agents, suivie de cohortes d’expansion. L’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) – la dose la plus élevée présentant une sécurité acceptable et des effets indésirables gérables – ou la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) de l’AMG 410 chez les participants adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations du gène KRAS.

Drugs administered

  • Panitumumab
    Le panitumumab est un anticorps monoclonal humain (IgG2) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier la prolifération cellulaire tumorale.
  • AMG 410
    L'AMG 410 est un inhibiteur sélectif et non covalent de KRAS (pan-KRAS inhibitor) en cours de développement qui cible la protéine KRAS mutée dans ses formes oncogéniques.

Treatment arms

Partie 3b : Exploration et expansion de la dose de thérapie combinée : Les participants atteints d’un cancer colorectal avancé ou métastatique ou d’un adénocarcinome canalaire pancréatique reçoivent de l’AMG 410 plus du panitumumab dans une cohorte de combinaison expérimentale.

Inclusion criterias

  • Tumeur maligne localement avancée ou métastatique documentée pathologiquement, présentant une mutation faux-sens du gène KRAS ou une preuve d'amplification du gène KRAS à l'aide d'un test d'amplification KRASWT validé analytiquement.
  • Les participants ne doivent avoir aucune option de traitement standard ou avoir activement refusé une telle thérapie.
  • Âge ≥ 18 ans (ou > âge légal dans le pays s'il est supérieur à 18 ans).
  • Capable d'avaler et de retenir le traitement administré par voie orale dans le cadre de l'étude.
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), telle que déterminée par l'investigateur du site.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Un échantillon de tissu tumoral archivé (fixé au formol et inclus en paraffine [FFPE]) ou un bloc tumoral prélevé dans les 5 ans précédant la sélection doit être disponible. Les participants ne disposant pas d'un tel échantillon peuvent subir une biopsie tumorale avant l'administration d'AMG 410 (Jour 1).
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Exclusion criterias

  • Métastases symptomatiques non traitées du système nerveux central ou des leptoméninges.
  • Épanchement pleural et/ou ascite non contrôlés.
  • Antécédents d'autre cancer au cours des 5 dernières années.
  • Infection systémique active ou symptômes indiquant une infection aiguë et/ou non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde).
  • Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués sont interdits dans les 28 jours précédant la première dose du traitement expérimental.
  • Histoire de la transplantation d'organes solides.
  • Traitement antitumoral (chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie ciblée moléculaire, hormonothérapie ou agent expérimental) dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Présence ou antécédents de l'une des infections virales suivantes : VIH, hépatite C, hépatite B et coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) actif.
  • Les toxicités liées à un traitement antitumoral antérieur (y compris la radiothérapie) ne s'étant pas améliorées au moins au grade 1 des critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents ou preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour la sécurité des participants.
  • Radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
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Required conditions
Colon cancer Rectal cancer Pancreas cancer
Required histologic sub types
Adenocarcinoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required genetic anomalies
KRAS G12C KRAS non G12C KRAS G12D
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

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